Übelkeit

Prospektive randomisierte doppelblinde Cross-over-Studie an Kindern (10 Monate bis 17 Jahre) unter emetogener Chemotherapie: verglichen wurde das synthetische Cannabinoid Nabilon mit oralem Domperidon. 18 von 23 Kindern schlossen die Studie ab; unter Nabilon signifikant weniger Erbrechen und Übelkeit, zwei Drittel bevorzugten Nabilon. Nabilon war Domperidon überlegen. Häufigste Nebenwirkungen: Somnolenz und Schwindel (ein Patient mit Halluzinationen). Fazit: Nabilon ist ein wirksames Antiemetikum bei Chemotherapie im Kindesalter. Kleine Stichprobe.

Moderate Evidenz für chronische Schmerzen und Spastizität, niedrige Evidenz für Übelkeit/Erbrechen, Gewichtszunahme und Schlafstörungen; erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen.

Umfassende SR über 79 RCTs (n=6.462) zu medizinischem Cannabis; moderate Evidenz für Chemotherapie-induzierte Übelkeit/Erbrechen (CINV): Cannabinoide vs. Placebo zeigten signifikante Überlegenheit (OR=3.82, 95% CI 1.55–9.42), vergleichbare Wirksamkeit zu konventionellen Antiemetika bei höherer Nebenwirkungsrate.

Cannabinoide waren wirksamer als Standardantiemetika gegen chemotherapieinduzierte Übelkeit und Erbrechen, zeigten aber erhebliche Nebenwirkungen (Schwindel, Dysphorie, Halluzinationen, Paranoia) und höhere Abbruchquoten.

Systematische Review über k=30 RCTs (n=1.366) zu Cannabinoiden bei chemotherapie-induzierter Übelkeit. Cannabinoide (Nabilon, Dronabinol, Levonantradol oral/i.m.) vs. konventionelle Antiemetika (Prochlorperazin, Metoclopramid u.a.): RR=1.38 (95% CI 1.18-1.62, NNT=6) für komplette Übelkeitskontrolle; RR=1.28 (1.08-1.51, NNT=8) für komplette Erbrechenskontrolle. Patientenpräferenz für Cannabinoide: RR=2.39 (2.05-2.78, NNT=3). Häufigere Nebenwirkungen: Schwindel NNT=3, Dysphorie NNT=8, Halluzinationen NNT=17, Paranoia NNT=20, Hypotonie NNT=7. Abbruch wegen Nebenwirkungen: RR=4.67 (3.07-7.09, NNT=11).

Cannabinoide zeigen gegenüber Placebo Vorteile bei Übelkeit/Erbrechen (RR 2,9-5,7), aber deutlich erhöhte unerwünschte Ereignisse (RR 6,9 für Abbruch); vs. Prochlorperazin kein Unterschied in Wirksamkeit, aber mehr Nebenwirkungen (Schwindel, Dysphorie, Sedation).

Cochrane SR über k=23 RCTs (1975-1991) zu Cannabinoiden bei chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen. Cannabinoide (Nabilon, Dronabinol, Levonantradol) vs. konventionelle Antiemetika: RR=1.38 (95% CI 1.18-1.62, NNT=6) für komplette Übelkeitskontrolle; RR=1.28 (1.08-1.51, NNT=8) für komplette Erbrechenskontrolle. Patienten bevorzugten Cannabinoide für zukünftige Zyklen: RR=2.39 (2.05-2.78, NNT=3). Häufigere Nebenwirkungen: Schwindel RR=2.97 (NNT=3), Euphorie NNT=7, Halluzinationen NNT=17, Paranoia NNT=20.

Cannabinoide zeigten überlegene antiemetische Wirksamkeit gegenüber konventionellen Medikamenten und Placebo, waren aber mit intensiveren und häufigeren Nebenwirkungen verbunden.

Systematische Review + Meta-Analyse (k=30 RCTs) zur antiemetischen Wirksamkeit von Cannabinoiden bei Chemotherapie-induzierter Übelkeit/Erbrechen (CINV). Dronabinol vs. Neuroleptika: RR=0,67 (95% CI 0,47–0,96), NNT=3,4; Patientenpräferenz für Cannabinoide vs. andere Antiemetika: RR=0,33 (95% CI 0,24–0,44), NNT=1,8. Cannabinoide zeigten superiore antiemetische Wirksamkeit, jedoch häufigere und intensivere Nebenwirkungen.

Starke Evidenz für chemotherapieinduzierte Übelkeit/Erbrechen und zunehmende Evidenz für Epilepsie; unzureichende Evidenz für Spastizität, neuropathische Schmerzen, PTBS und Tourette-Syndrom.

Systematische Review zu medizinischen Cannabinoiden bei Kindern/Adoleszenten; k=22 Studien (5 RCTs, 5 Retrospektive, 5 Fallberichte, 4 Open-Label, 2 Surveys, 1 Fallserie), n=795 Teilnehmende. Stärkste Evidenz für Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen (CINV); zunehmende Evidenz für Epilepsie. Unzureichende Evidenz für Spastik, neuropathischen Schmerz, PTBS, Tourette-Syndrom.

Oral-Cannabinoide waren bei prophylaktischer Behandlung gegen Übelkeit und Erbrechen zusammen wirksamer als Placebo, aber gleichwertig mit anderen Antiemetika bei isolierter Kontrolle von Erbrechen oder Übelkeit; jedoch erhöhte Dysphorie, Euphorie und Sedation.

Systematische Review + Meta-Analyse über RCTs zu oralen Cannabinoiden bei chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen (CINV); Mantel-Haenszel-Methode, Random-Effects-Modell. Orale Cannabinoide waren bei kombinierter Endpunkt-Analyse (kein Erbrechen + keine Übelkeit) wirksamer als Placebo oder andere Antiemetika (OR >1, 95%-CI berichtet); bei isolierter Übelkeit oder Erbrechen zeigte sich kein signifikanter Unterschied zu Vergleichsbehandlungen. Häufigere Nebenwirkungen: Dysphorie, Euphorie, Sedierung.

Cannabinoide waren wirksamer gegen chemotherapieinduzierte Übelkeit und Erbrechen als Placebo und leicht besser als konventionelle Antiemetika.

Systematische Review zu Cannabinoiden bei chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen (CINV); vs. Placebo: Abwesenheit von Erbrechen in 3 RCTs (n=168), Abwesenheit von Übelkeit+Erbrechen in 3 RCTs (n=288); vs. konventionelle Antiemetika: keine Übelkeit in 5 RCTs (n=258), kein Erbrechen in 4 RCTs (n=209). Cannabinoide effektiver als Placebo und leicht überlegen gegenüber konventionellen Antiemetika; pädiatrische Daten für Nabilon/Dronabinol als adjuvante Antiemetika ebenfalls berichtet.

Cannabinoide zeigten Überlegenheit gegenüber Placebo (RR 2,65), aber keinen Unterschied zu aktiven Vergleichsbehandlungen; ein rezentes THC:CBD-Trial zeigte vielversprechende Ergebnisse als Add-on-Therapie.

Systematische Review und Meta-Analyse über k=26 RCTs zu Cannabinoiden als Prophylaxe chemotherapieinduzierter Übelkeit und Erbrechen (CINV). Cannabinoide zeigten gegenüber Placebo eine überlegene CINV-Kontrolle (RR=2,65; 95% CI 1,70–4,12; I²=0%). Kein signifikanter Unterschied gegenüber aktiven Komparatoren (überwiegend veraltete Einzel-Antiemetika-Regime). THC:CBD zeigte in einer aktuellen Phase-II/III-Studie Überlegenheit als Add-on zu modernen Antiemetika-Regimen. Evidenzlage für moderne Triple-/Quadruple-Antiemetikakombinationen bleibt begrenzt.

Cannabinoide wurden häufig zur Symptomkontrolle eingesetzt (58% für Übelkeit/Erbrechen), zeigten aber in kontrollierten Studien häufiger Nebenwirkungen (Schläfrigkeit, Schwindel, Mundtrockenheit, Abbruch) ohne ernsthafte unerwünschte Ereignisse.

Systematische Review + Meta-Analyse zu Cannabinoiden bei pädiatrischer Krebs-Symptomkontrolle (PROSPERO CRD42020187433); k=19 Studien (7 RCTs, 8 Retrospektiv-, 2 Open-Label-, 2 Fallberichte), n=1927 Teilnehmende. Hauptindikation: Chemotherapie-induzierte Übelkeit/Erbrechen (11/19 [58%]). Häufigste Nebenwirkungen in kontrollierten Studien: Somnolenz, Schwindel, Mundtrockenheit, Abbruch wegen Nebenwirkungen; keine schweren Cannabis-assoziierten Ereignisse. Evidenz unzureichend für pädiatrische Dosierung/Sicherheit/Wirksamkeit.

Zwei doppelblinde Vergleichsstudien untersuchten Delta-9-THC bei Kindern unter Krebs-Chemotherapie gegen Metoclopramid-Sirup und Prochlorperazin-Tabletten. THC war signifikant wirksamer gegen Übelkeit und Erbrechen, jedoch erreichten nicht alle Patienten eine Linderung. Bei einigen Kindern steigerte THC den Appetit. Nebenwirkungen: signifikant häufiger Müdigkeit, in zwei Fällen ein berichtetes "High". Limitierung: kleine, ältere Studien ohne exakte Patientenzahl im Abstract.

Randomisierte kontrollierte Studie (Pilot + RCT) bei Krebspatienten unter palliativer Einzeldosis-Radiotherapie an emetogenen Regionen. Verglichen wurde das Cannabinoid Levonantradol (0,5 und 0,75 mg) mit dem Standard-Antiemetikum Chlorpromazin. Beide Substanzen wurden gut vertragen, doch die Häufigkeit des Erbrechens war in allen drei Gruppen ähnlich, d.h. das Cannabinoid zeigte keinen Vorteil gegenüber Chlorpromazin. Kleine Fallzahl, altes Design (1982), negatives Ergebnis.

THC und Prochlorperazin waren gleich wirksam gegen Übelkeit und Erbrechen bei Chemotherapie, aber THC zeigte Nebenwirkungen wie verminderte Konzentration, weniger soziale Interaktion und weniger Aktivität.

n=214, doppelblinde Crossover-RCT; orales THC vs. Prochlorperazin bei chemotherapieinduzierter Übelkeit/Erbrechen — vergleichbare antiemetische Wirksamkeit in beiden Gruppen; THC: reduzierte Konzentrationsfähigkeit (p<0,01), soziale Interaktion (p<0,05) und körperliche Aktivität (p<0,05); Patientenpräferenz für THC trotz Nebenwirkungen nicht vermindert.

THC:CBD verbesserte die Complete-Response-Rate (kein Erbrechen/Würgen und keine Rettungsmedikation) von 8% auf 24% (absolute Differenz 16%, p=0,01) mit ähnlichen Effekten bei Abwesenheit signifikanter Übelkeit und Verbesserung der Lebensqualität, aber mit erhöhten unerwünschten Ereignissen wie Sedation, Schwindel und transienter Angst.

Phase-II/III-RCT (n=147 auswertbar), orales THC:CBD 2,5mg/2,5mg 3x tägl. (Tag −1 bis +5) vs. Placebo als Zusatz zur leitliniengerechten Antiemese bei moderat/hochemetogener Chemotherapie; Complete-Response-Rate (kein Erbrechen + keine Rescue-Medikation, 0–120h) 24% vs. 8% (absolute Differenz +16%, 95%-KI 4–28, p=0,01).

75% der Patienten berichteten, dass Nabilon wirksamer als Prochlorperazin gegen Übelkeit und Erbrechen war; 46 von 60 dieser Patienten setzten Nabilon als Antiemetikum der Wahl fort.

n=80 Krebspatienten unter Cisplatin-haltiger Chemotherapie; doppelblinde Crossover-RCT: 75 % (60/80) bevorzugten Nabilon gegenüber Prochlorperazin zur Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen; 46 der 60 Responder wählten Nabilon dauerhaft als Antiemetikum der Wahl.

THC:CBD verbesserte die komplette Ansprechrate von 14% auf 25% (RR 1,77, P=0,041) bei refraktärer chemotherapieinduzierter Übelkeit und Erbrechen, mit ähnlichen Verbesserungen bei Emetesis-Abwesenheit und Übelkeitsreduktion, allerdings mit moderaten bis schweren Nebenwirkungen bei 31% der Teilnehmer.

n=72 (multizentrisch, randomisiert, doppelblind, Placebo-kontrolliert, Crossover-RCT Phase II; oral THC 2,5 mg/CBD 2,5 mg 3×/Tag): vollständiges Ansprechen (0–120 h nach Chemotherapie) stieg von 14% (Placebo) auf 25% (THC:CBD); RR 1,77 (90%-KI 1,12–2,79; p=0,041); 83% der Teilnehmer bevorzugten THC:CBD gegenüber Placebo; 31% erlitten moderate/schwere cannabinoidbedingte Nebenwirkungen (Sedierung, Schwindel, Desorientierung).

Die Kombinationstherapie (Dronabinol + Prochlorperazin) war signifikant wirksamer zur Kontrolle von chemotherapieinduzierter Übelkeit und Erbrechen als jede Monotherapie allein.

Multizentrische RCT (n nicht explizit angegeben), doppelblind, parallel; Dronabinol 10 mg + Prochlorperazin 10 mg vs. Monotherapien. Übelkeit nach Chemotherapie: Kombination 29 % vs. Dronabinol allein 47 % vs. Prochlorperazin allein 60 %. Erbrechen: 35 % (Kombination) vs. 55 % (Dronabinol) vs. 41 % (Prochlorperazin). Kombinationstherapie signifikant überlegen (p<0,05); mediane Episodendauer beider Symptome kürzer unter Kombination.

THC reduziert Übelkeit vergleichbar mit Prochlorperazin, geht jedoch mit mehr Nebenwirkungen (Sedierung) einher, wird aber von Patienten präferiert.

n=139 Krebspatienten unter Chemotherapie; doppelblinder Cross-over-Vergleich THC vs. Prochlorperazin (Compazine); Übelkeitsreduktion war der Hauptpräferenzfaktor; ~2/3 der Patienten bevorzugten THC. THC mit mehr Nebenwirkungen (besonders Sedierung); kein signifikanter Alterseffekt (<50 vs. ≥50 Jahre) auf Präferenz oder Übelkeitsreduktion.

THC reduzierte Übelkeit/Erbrechen gegenüber Placebo, bot jedoch keinen Vorteil gegenüber Prochlorperazin und war mit erheblich mehr ZNS-Nebenwirkungen assoziiert.

n=116, Chemo-induzierte Übelkeit/Erbrechen bei gastrointestinalem Karzinom (5-FU + Semustine), THC 15 mg 3x täglich vs. Prochlorperazin vs. Placebo; THC überlegen vs. Placebo bei Antiemese, kein Vorteil vs. Prochlorperazin; ZNS-Nebenwirkungen signifikant häufiger und schwerer mit THC (älteres Patientenkollektiv, medianes Alter 61 Jahre).

Levonantradol 0,5 mg zeigte bessere antiemetische Wirkung als Chlorpromazin, ist jedoch wegen inakzeptabler ZNS-Nebenwirkungen nicht empfohlen.

n=108 Krebspatienten unter hoch-emetogener Chemotherapie; Levonantradol 0,5 mg vs. Chlorpromazin 25 mg (aktiver Komparator); Levonantradol 0,5 mg überlegen gegenüber Chlorpromazin als Antiemetikum; dysphore Reaktionen bei 22% (0,5 mg) bis 50% (höhere Dosen). Kein ausreichender Emesisschutz bei Cis-Platin-haltigen Regimes.

Metoclopramid/Dexamethason war objektiv überlegen, jedoch bevorzugten Carboplatin-Patienten Nabilon/Prochlorperazin aufgrund besserer Tolerabilität.

n=80 Chemotherapie-Patienten (Cisplatin/Cisplatin-Analoga), Nabilone 2 mg + Prochlorperazin 5 mg oral vs. Metoclopramid i.v. + Dexamethason; vollständige Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen: 19% (Nabilone-Arm) vs. 32% (Metoclopramid-Arm), Gesamtemesis p=0.02 zugunsten Metoclopramid. Carboplatin-Subgruppe: Patientenpräferenz für Nabilone (16 vs. 5, p=0.013). Nabilone war bei Carboplatin-Regimen besser verträglich und bevorzugt.

Dronabinol und Ondansetron zeigten ähnliche Wirksamkeit mit höheren Ansprechraten (47-58%) gegenüber Placebo (20%), während die Kombinationstherapie nicht überlegen war.

Doppelblinde, placebokontrollierte RCT (n=61) zu Dronabinol vs. Ondansetron vs. Kombinationstherapie bei verzögerter chemotherapiebedingter Übelkeit und Erbrechen (CINV). Gesamtansprechen (Total Response): Dronabinol 54%, Ondansetron 58%, Kombination 47%, Placebo 20%. Übelkeit-Abwesenheit signifikant höher unter aktiver Behandlung (Dronabinol 71%, Ondansetron 64%, Kombination 53%) vs. Placebo 15% (p<0,05 für alle vs. Placebo). Dronabinol war Ondansetron gleichwertig; Kombinationstherapie zeigte keinen Zusatznutzen.

THC zeigte eine deutlich überlegene antiemetische Wirkung (40/55 Patienten ohne Übelkeit) im Vergleich zu Prochlorperazin (8/55) und Placebo (5/55), mit statistischer Signifikanz (P < 0,005).

Doppelblinde, randomisierte Crossover-Studie (n=55 Krebspatienten mit chemo-induzierter Übelkeit): THC supprimierte Übelkeit bei 40/55 Patienten (73 %), Prochlorperazin bei 8/55 (15 %), Placebo bei 5/55 (9 %). THC signifikant überlegen gegenüber Prochlorperazin (p&lt;0,005).

Nabilon reduzierte postoperative Übelkeit und Erbrechen nicht signifikant gegenüber Metoclopramid.

n=53 auswertbare Patientinnen nach totaler abdominaler Hysterektomie; Nabilone 2mg vs. Metoclopramid 10mg präoperativ; Übelkeits-Inzidenz 73% vs. 70%, Erbrechen 54% vs. 67% — keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen.

THC und Haloperidol waren gleich wirksam zur Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen, aber die Nebenwirkungen von THC wurden weniger gut vertragen als die von Haloperidol.

n=52 Krebspatienten unter stark emetogener Chemotherapie (Cisplatin/Stickstofflost/Doxorubicin), THC vs. Haloperidol (randomisiert, doppelblind, Crossover); beide Wirkstoffe gleich wirksam bei Übelkeit und Erbrechen: ~10% vollständige Emesiskontrolle, ca. ein Drittel <5 Emesisepisoden; Patienten, die auf ein Antiemetikum nicht ansprachen, hatten zu ~50% gute Kontrolle mit dem anderen. THC-Toxizität weniger toleriert als Haloperidol, jedoch meist keine schweren Nebenwirkungen.

Nabilone bietet keinen Wirksamkeitsvorteil gegenüber Metoclopramid, verursacht jedoch mehr Nebenwirkungen.

n=40 Patienten mit Strahlungs-induzierter Übelkeit/Erbrechen; Nabilone vs. Metoclopramid; kein Unterschied in Wirksamkeit (p nicht signifikant); UAW-Rate bei Nabilone signifikant höher als bei Metoclopramid.

Die Kombination von Nabilon und Dexamethason war Nabilon allein überlegen bei der Reduktion von Erbrechen-Episoden, mit weniger Hypotonie und besserer Patientenpräferenz (67% vs. 47%).

n=40 Lungenkrebspatienten unter Chemotherapie (Crossover-RCT); Nabilon + Dexamethason (DXM) signifikant überlegen gegenüber Nabilon allein in der Reduktion von Erbrechen (p&lt;0.05); ca. 63% vs. 47% ohne Nebenwirkungen; zwei Drittel der Patienten bevorzugten die Kombination.

Nabilon reduzierte die Anzahl von Erbrechemisoden gegenüber Domperidon signifikant.

n=38 Krebspatienten unter hoch-emetogener Chemotherapie (70% Cisplatin); Nabilon 1 mg 8-stündlich vs. Domperidon 20 mg; mittlere Erbrechepisoden Zyklus 1: Nabilon 4,76 vs. Domperidon 12,95 (p<0,02); Zyklen 1+2 kombiniert: 4,53 vs. 10,81 (p<0,01); Nabilon signifikant überlegen.

THC reduzierte Übelkeit und Erbrechen bei 64% der Patienten (23/36) im Vergleich zu 3% unter Prochlorperazin (1/36).

Randomisierte Cross-over-Studie (n=36) bei Krebspatienten mit refraktärer chemotherapieinduzierter Übelkeit: Orales THC (15 mg/m²) reduzierte Übelkeit und Erbrechen bei 23/36 (64%) Patienten vs. 1/36 (3%) unter Prochlorperazin. Alle Patienten berichteten transiente sensorielle Veränderungen; Dysphorie trat bei 17/36 Fällen auf. Empfohlene Startdosis 5 mg/m².

Nabilone zeigte signifikant bessere Symptom-Scores für Übelkeit, Würgen und Erbrechen sowie weniger Erbrechen-Episoden im Vergleich zu Prochlorperazin, ohne dass zusätzliche parenterale Antiemetika nötig waren.

n=34 Lungenkrebspatienten, doppelblinde Crossover-Studie; Nabilone (synthetischer Cannabinoid) vs. Prochlorperazin während 3-tägiger Chemotherapie (CAE). Symptomscores für Übelkeit, Würgen und Erbrechen signifikant besser unter Nabilone (p&lt;0,05). Weniger Patienten erbrachen unter Nabilone (p=0,05); mehr Patienten bevorzugten Nabilone als Antiemetikum (p&lt;0,005).

Delta-9-Tetrahydrocannabinol zeigte signifikante antiemetische Wirkung bei 14 von 20 Behandlungszyklen gegenüber 0 von 22 Placebo-Zyklen (P < 0,001).

Randomisiertes, doppelblindes Crossover-RCT (n=20 auswertbar): Orales THC zeigte in 14/20 Kursverläufen einen antiemetischen Effekt gegenüber 0/22 unter Placebo; bei Studienabschluss 12/15 vs. 0/14 (p<0,001). Kein Patient erbrach sich während des subjektiven „High".

Nabilone reduzierte Emesis-Episoden und Nausea-Dauer signifikant besser als Alizapride bei Cisplatin-Chemotherapie.

n=20 Hodenkrebs-Patienten (Cisplatin, niedrigdosiert), Nabilone 2×2 mg/Tag vs. Alizaprid 3×150 mg/Tag, Crossover-RCT; Nabilone signifikant überlegen: Erbrechen-Median 1,1 vs. 2,9 Episoden (p<0,01), vollständige Nausea-Kontrolle 65% vs. 30% (p<0,01), Nausea-Dauer 1,3 h vs. 5,1 h (p<0,01). Mehr Nebenwirkungen unter Nabilone; Dosisreduktion empfohlen.

Alle Levonantradol-Dosen reduzierten chemotherapieinduzierte Emesis signifikant gegenüber Placebo (p<0,01) ohne nachweisbaren Dosis-Wirkungs-Effekt.

n=20 Krebspatienten mit refraktärer chemoinduzierter Emesis; Levonantradol 0,5–2,0 mg i.m. vs. Placebo; signifikante antiemetische Wirkung bei allen Dosen gegenüber Placebo (p<0,01); kein Dosis-Wirkungs-Effekt. Dosislimitierende Nebenwirkungen: Somnolenz und Hypotonie; psychomimetische Effekte tolerierbar.

Dronabinol (allein oder kombiniert) zeigte signifikant bessere Wirksamkeit gegen Übelkeit und Erbrechen als Prochlorperazin allein, war aber mit mehr CNS-Nebenwirkungen assoziiert.

n=19 (6+6+5 auswertbar), doppelblinde multizentrische RCT; Dronabinol 10 mg vs. Prochlorperazin 10 mg vs. Kombination bei chemoinduzierter Übelkeit/Erbrechen; mediane Dauer und Schwere der Übelkeits- und Erbrechensphasen signifikant geringer in Dronabinol-Gruppen vs. Prochlorperazin allein; nur 1/5 Patienten in der Kombinationsgruppe vs. je 3/6 in den Einzeltherapiegruppen litten unter Übelkeit; Nebenwirkungen (Sedierung, Schwindel) in Dronabinol-Gruppen häufiger, aber nicht signifikant unterschiedlich.

Cannabis-basiertes Medikament zeigte höhere komplette Ansprechrate gegen verzögerte chemotherapieinduzierte Übelkeit und Erbrechen (71,4% vs. 22,2% mit Placebo) und war gut verträglich.

Pilot-RCT zu Cannabis-basiertem Medikament (THC+CBD oromucosal) vs. Placebo bei chemotherapie-induzierter Übelkeit/Erbrechen (CINV) trotz Standard-Antiemetika; n=16 (7 CBM, 9 Placebo). Complete Response bei 71,4% (CBM) vs. 22,2% (Placebo), Differenz 49,2% (95% CI 1%–75%), primär in der verzögerten Phase. Nur 1 Abbruch wegen Nebenwirkungen (CBM-Gruppe). Mittlere Tagesdosis 4,8 Sprays.

Beide Antiemetika boten gute Übelkeits-/Erbrechenskontrolle, mit tagabhängigen Unterschieden, aber keiner klaren Gesamtüberlegenheit eines Regimes.

n=106 auswertbare Krebspatienten (Hochdosis-Chemotherapie + autologe KMT); Dronabinol 5 mg/m² als Add-on zu Prochlorperazin oder Metoclopramid zeigte am finalen Therapietag keinen signifikanten Zusatznutzen (kein Unterschied zwischen Dronabinol- und Placebo-Add-on-Armen, p>0.05); Metoclopramid am Tag 1 signifikant besser (p<0.002), Prochlorperazin am Tag 3 signifikant besser (p<0.002).

Intramuskuläres Levonantradol erzielte bei 89 % der Patienten eine antiemetische Wirkung bei niedrigen Dosen ab 0,5 mg.

n=28 Krebspatienten refraktär auf konventionelle Antiemese, intramuskuläres Levonantradol (synthetisches THC-Derivat) 0,5–1,5 mg; 25/28 (89%) komplette oder partielle antiemetische Antwort; dosislimitierende Dysphoie bei 5 Patienten (16%) bei 1,0–1,5 mg; häufigste Nebenwirkungen Somnolenz (48%) und Mundtrockenheit (32%).

Nabilon war antiemetisch signifikant wirksamer als Prochlorperazin, jedoch mit erheblich mehr Nebenwirkungen assoziiert.

Cross-over-RCT (n=24 Lungenkrebspatienten unter Chemotherapie); Nabilon 2 mg vs. Prochlorperazin 15 mg oral; Nabilon signifikant überlegen bei Reduktion von Erbrechepisoden (p<0.05); zwei Drittel der Patienten bevorzugten Nabilon. Nebenwirkungen (Schwindel/Koordinationsstörungen) bei ca. 50% der Patienten unter Nabilon; 3 Abbrüche wegen ZNS-Nebenwirkungen.

Levonantradol war antiemetisch nicht wirksamer als Prochlorperazin, zeigte jedoch eine höhere Nebenwirkungsrate.

RCT Crossover (n=16 Krebspatient:innen unter Chemotherapie); synthetisches Cannabinoid Levonantradol 1 mg i.m. vs. Prochlorperazin 10 mg i.m.; kein statistisch signifikanter Unterschied im antiemetischen Ansprechen zwischen den Gruppen. Häufigere Nebenwirkungen unter Levonantradol (Somnolenz, Mundtrockenheit, Schwindel, Tachykardie, orthostatische Hypotonie, Sehstörungen) vs. Prochlorperazin (Somnolenz, Mundtrockenheit, Tachykardie). Negativstudie (n<60).

THC reduziert Übelkeit und Erbrechen unter hochdosiertem Methotrexat signifikant gegenüber Placebo (p<0,001).

RCT n=15 Osteosarkom-Patienten unter hochdosierter Methotrexat-Chemotherapie; orales/inhaliertes THC vs. Placebo. 14/15 Patienten zeigten Reduktion von Übelkeit und Erbrechen unter THC vs. Placebo (p<0,001). Plasma-THC >10 ng/mL: nur 6% Übelkeit-/Erbrechensinzidenz vs. 72% unter Placebo.

THC zeigte gegenüber Placebo keinen signifikanten antiemetischen Effekt bei Adriamycin/Cytoxan-induzierter Emesis.

RCT (n=8 Sarkompatienten, adjuvante Adriamycin/Cytoxan-Chemotherapie); orales und inhaliertes THC vs. Placebo; kein signifikanter Unterschied in Erbrechepisoden, Emesisvolumen oder Übelkeitsgrad zwischen THC und Placebo (SPID 6h: Placebo 7,9 vs. THC 4,3 cm·h auf Bewegung, 95%-KI –1,8 bis 9,0; p nicht signifikant). Negativ-RCT: Antiemetische THC-Wirkung nicht bei Adriamycin/Cytoxan-Chemotherapie nachweisbar.

Doppelblinde, randomisierte Cross-over-Studie (n=32) verglich orales Nabilon mit intravenösem Metoclopramid zur Behandlung von durch Cisplatin ausgelöster Übelkeit und Erbrechen. Kein Unterschied in Gesamtinzidenz oder Schweregrad des Erbrechens zwischen beiden Behandlungen; eine Subgruppe profitierte stärker von Metoclopramid. Nebenwirkungen entsprachen dem pharmakologischen Profil der Substanzen. Limitation: kleine Fallzahl, keine Überlegenheit von Nabilon.

Levonantradol bewirkte bei 15 von 20 refraktären Patienten eine substanzielle antiemetische Wirkung.

n=20 Krebspatienten refraktär gegenüber Standard-Antiemetika; Levonantradol (THC-Analogon) oral: 15/20 Patienten (75%) erlebten substanzielle Übelkeitslinderung, 10/20 bevorzugten das Medikament für weitere Chemotherapie-Zyklen.

Die akute Erbrechenskontrolle unter Nabilon war mit ca. 50% unzureichend, Nebenwirkungen waren häufig, aber klinisch wenig bedeutsam.

n=110 pädiatrische Krebspatienten (Median 14 Jahre); Nabilone (Cannabinoid) + 5-HT3-Antagonist zur akuten CINV-Prophylaxe; komplette akute Erbrechen-Kontrolle: 50,6% (42/83) bei hoch emetogener, 53,8% (14/26) bei moderat emetogener Chemotherapie; Nebenwirkungen bei 34% (37/110), alle CTCAE-Grad ≤2; Sedierung 20%, Schwindel 10%, Euphorie 3,6%; Abbruch wegen UAW bei 10 Patienten.

In 80% der Fälle wurden positive Effekte berichtet, jedoch mit vereinzelten Nebenwirkungen, insbesondere bei Rauchern.

Retrospektive Fallserie (n=50 Kinder/Jugendliche mit Krebs, 2010–2017) zu medizinischem Cannabis als Supportivtherapie; Hauptindikation Übelkeit/Erbrechen; positive Wirkung in 80% der Fälle (Eltern-/Patientenangabe); gut verträglich, selten Toxizität (häufigste UAW: Halsbrennen, Angstattacken bei Rauchern).

Delta-8-THC verhinderte chemotherapieinduziertes Erbrechen bei allen behandelten Kindern vollständig.

n=8 Kinder (3–13 Jahre) mit hämatologischen Krebserkrankungen, Delta-8-THC (18 mg/m² p.o.) prophylaktisch 2h vor jedem Antineoplastikum-Zyklus, 480 Behandlungsverabreichungen über bis zu 8 Monate; Erbrechen vollständig verhindert in 100% der Behandlungen (480/480); Nebenwirkungen vernachlässigbar.

Narrative Review zur Rolle von Cannabinoiden und dem Endocannabinoid-System bei der Regulation von Übelkeit und Erbrechen; keine primären Studienergebnisse berichtet.

Narrative Übersicht zur Regulation von Übelkeit und Erbrechen durch Cannabinoide und das Endocannabinoid-System. Diskutiert zentrale CB1/CB2-Mechanismen und therapeutisches Potenzial bei chemotherapie-induzierter und anderweitiger Übelkeit. Qualitative Synthese ohne systematische Datenextraktion.

Narrative Übersicht zu Dronabinol (synthetisches delta-9-THC) bei chemotherapie-induzierter Übelkeit/Erbrechen (CINV), unresponsiv auf Standard-Antiemetika. Evaluiert Evidenz für Dronabinol als Monotherapie sowie in Kombination mit Ondansetron und Prochlorperazin. Cannabinoide zeigen geringere Wirksamkeit und mehr Nebenwirkungen als Serotonin-/Neurokinin-Antagonisten, gehören zu alternativen CINV-Optionen.