Reizdarm

Medizinische Cannabinoide zeigen variable therapeutische Effekte je nach Substanz und Indikation: CBD wirksam bei Epilepsie (hohe Evidenz) und Parkinsonismus (moderate Evidenz); Dronabinol und Nabiximols wirksam bei chronischen Schmerzen, Spastik und anderen Indikationen (moderate Evidenz); viele andere Effekte mit niedriger oder sehr niedriger Evidenz.

Umfassende pharmakologie-basierte SR über k=152 RCTs (n=12.123) zu medizinischen Cannabinoiden; für Reizdarm (irritable bowel syndrome) wird die Evidenz als 'insufficient' (unzureichend) bewertet — keine signifikanten therapeutischen Effekte nachgewiesen.

Phytotherapeutika zeigen für verschiedene gastroenterologische Erkrankungen unterschiedliche Evidenzgrade: starke Empfehlung für Pfefferminzöl bei Reizdarmsyndrom, Empfehlungen für weitere Phytotherapeutika bei Verstopfung und Colitis ulcerosa, aber unzureichende Daten für Morbus Crohn und Bedarf für weitere methodisch hochwertige Studien.

Systematische Übersicht zu phytotherapeutischen Empfehlungen in medizinischen Leitlinien für gastroenterologische Erkrankungen. Für Reizdarmsyndrom (IBS): 'starke Empfehlung' für Pfefferminzöl (insbesondere bei Schmerz und Flatulenz); 'Empfehlung' für STW-5, Tibetisches Padma Lax und warme Kümmelöl-Kompressen zur Symptomlinderung. Cannabis-basierte Medikamente können bei abdominalen Schmerzen und klinisch relevantem Appetitverlust erwogen werden, wenn Standardtherapie unwirksam oder kontraindiziert; sollten nicht bei akuter Entzündung im aktiven Morbus Crohn verwendet werden. Sicherheit und Verträglichkeit der Phytotherapeutika überwiegend als 'sehr gut' bis 'akzeptabel' bewertet.

Systematische Review zu Cannabinoiden in der Gastroenterologie; k=1 RCT bei Morbus Crohn (n=21) identifiziert, KEINE RCTs für Reizdarm gefunden. Für IBS nur qualitative Aussage: Cannabis könnte bei Symptomen wie Schmerz, Übelkeit und Appetitlosigkeit hilfreich sein, aber suffiziente Studien fehlen vollständig.

Narrative Übersicht zum Endocannabinoid-System (ECS) bei Reizdarm und Cannabis als potenzielle Therapie. Betont die Rolle des ECS in der GI-Physiologie und bei funktionellen Störungen wie IBS; konkrete klinische Wirksamkeitsdaten für Cannabis bei IBS werden NICHT berichtet. Schlussfolgerung: weitere Forschung zu ECS-basierten IBS-Therapien erforderlich.

Primärer Endpunkt nicht erreicht (kein signifikanter Unterschied zu Placebo), aber signifikante Verbesserung bei Subgruppe mit Baseline-AAPS ≥6.5 unter Olorinab 50 mg.

Phase-2b-RCT CAPTIVATE, n=273 IBS-D/IBS-C-Patienten, Olorinab (CB2-Vollagonist) 10/25/50 mg 3× täglich vs. Placebo über 12 Wochen. Primärer Endpunkt (Änderung durchschnittlicher Bauchschmerz-Score bis Woche 12) nicht erreicht. Prä-spezifizierte Subgruppe mit moderaten-schweren Schmerzen (Baseline-Score ≥6,5): Olorinab 50 mg (n=35) signifikant wirksamer als Placebo (n=30), p=0,014. Verträglichkeit vergleichbar mit Placebo, keine schweren unerwünschten Ereignisse.

Dronabinol reduzierte die Motilität des nüchternen proximalen und distalen linken Kolons im Vergleich zu Placebo, besonders bei IBS-Diarrhö oder alternierend IBS; die Kolonkompliance wurde erhöht.

Pharmakogenetische RCT, n=75 IBS-Patienten (35 IBS-C, 35 IBS-D, 5 IBS-A), Dronabinol (2,5 mg/5 mg) vs. Placebo. Dronabinol reduzierte fasting proximalen kolischen Motility Index (MI) gesamt p=0,05 (5 mg: p=0,046) und erhöhte kolonische Compliance (p=0,058). Größte Effekte bei IBS-D/IBS-A: proximaler MI p=0,022, Compliance p=0,03. CNR1 rs806378 (CC vs. CT/TT) beeinflusste fasting proximalen MI (p=0,075).

Dronabinol 2,5 oder 5 mg zweimal täglich für 2 Tage zeigte insgesamt keine Wirkung auf den Magen-Darm-Transit bei IBS-D, obwohl eine mögliche genotyp-spezifische Verzögerung des Kolontransits bei CNR1 rs806378 CT/TT-Trägern beobachtet wurde.

RCT, n=36 IBS-D-Patienten, Dronabinol 2,5 mg (n=10) oder 5 mg (n=13) vs. Placebo (n=13) für 2 Tage. Keine signifikanten Gesamt-Behandlungseffekte auf Magen-, Dünndarm- oder Kolontransit nachweisbar. Genotyp-abhängige Tendenz: CNR1 rs806378 CT/TT assoziiert mit moderat verzögertem Kolontransit bei 24 h (p=0,13 für differentielle Behandlungseffekte).

Keine statistisch signifikanten Unterschiede in Schmerzscores zwischen CBD und Placebo auf Gruppenebene; hohe intra- und interindividuelle Variabilität.

n=32 weibliche IBS-Patientinnen, randomisiert-doppelblinde Cross-over-RCT mit CBD-Kaugummi (50 mg) vs. Placebo; symptom-getriebene Dosierung (max. 6 Kaugummis/Tag). Primäres Outcome: abdominale Schmerzintensität (VAS 0–10) und Lebensqualität (IBS-36-Fragebogen). Ergebnis: kein statistisch signifikanter Unterschied in Schmerzscores zwischen CBD und Placebo auf Gruppenebene (p nicht signifikant); hohe intra- und inter-individuelle Variabilität; durchschnittliche Kaugummi-Nutzung niedriger als erwartet.

Delta-9-THC veränderte die rektale Wahrnehmung bei Dehnung weder bei gesunden Probanden noch bei IBS-Patienten im Vergleich zu Placebo.

n=22 (10 IBS-Patienten + 12 gesunde Probanden), doppelblind-randomisiert-crossover mit Δ9-THC (Dronabinol 5/10 mg) vs. Placebo; Barostat-Messung der rektalen Sensitivität vor und nach Sigma-Stimulation. Δ9-THC veränderte NICHT die Basis-rektale Wahrnehmungsschwellen oder Unbehaglichkeitsschwellen nach Stimulation (keine signifikanten Unterschiede zu Placebo in beiden Gruppen). Zentralnervöse Nebenwirkungen (Benommenheit, Schläfrigkeit) und Herzfrequenzanstieg bei höchster Dosis; kein Effekt auf viszerale Hypersensitivität bei IBS.