Tourette

Medizinisches Cannabis zeigt Wirksamkeit bei MS-Spastizität (oral cannabis extract), wahrscheinliche Wirksamkeit bei Schmerzen, aber wahrscheinliche Unwirksamkeit bei Tremor und unklare Evidenz bei Epilepsie und anderen neurologischen Erkrankungen.

AAN-Leitlinie (Guideline Development Subcommittee) — Systematische Review über k=34 Studien (davon 8 Class I) zu medizinischem Cannabis bei neurologischen Erkrankungen. Für Tourette-Syndrom: orale Cannabinoide von unbekannter Wirksamkeit (insufficient evidence). Risiko schwerer psychopathologischer Nebenwirkungen ~1%. [RETIRED-Status]

Mehrere Behandlungen (Verhaltensintervention, Antipsychotika, Botulinumtoxin, tiefe Hirnstimulation) zeigten hohe bis moderate Evidenz für Tic-Reduktion, jedoch mit dokumentierten Nebenwirkungen.

American Academy of Neurology Leitlinie basierend auf systematischer Review zu Tic-Behandlung bei Tourette-Syndrom. Hohe Konfidenz für Comprehensive Behavioral Intervention for Tics vs. Psychoedukation. Moderate Konfidenz für Haloperidol, Risperidon, Aripiprazol, Tiaprid, Clonidin, OnabotulinumtoxinA, 5-ling granule, Ningdong granule und Tiefenhirnstimulation des Globus pallidus zur Tic-Reduktion vs. Placebo. Niedrige Konfidenz (möglicherweise wirksam) für Pimozid, Ziprasidon, Metoclopramid, Guanfacin, Topiramat und Tetrahydrocannabinol. Evidenz für verschiedene Nebenwirkungen (Gewichtszunahme, medikamenteninduzierte Bewegungsstörungen, erhöhte Prolaktinspiegel, Sedierung, kardiovaskuläre Effekte).

Cannabinoide zeigen kaum Evidenz für die Verbesserung von Depressionen, Angststörungen, ADHS, Tourette-Syndrom, PTBS oder Psychose; nur sehr schwache Evidenz für kleine Verbesserung von Angst-Symptomen bei anderen Erkrankungen, aber erhöhte Nebenwirkungen.

Systematische Review zu Cannabinoiden (THC/CBD) bei psychischen Störungen; für Tourette-Syndrom: nahezu keine Evidenz für therapeutischen Nutzen. Negativbefund auch für Depression, Angst, PTBS, ADHS, Psychose.

Starke Evidenz für chemotherapieinduzierte Übelkeit/Erbrechen und zunehmende Evidenz für Epilepsie; unzureichende Evidenz für Spastizität, neuropathische Schmerzen, PTBS und Tourette-Syndrom.

Systematische Review zu medizinischem Cannabis bei Kindern/Jugendlichen; k=22 Studien (n=795), 5 RCTs, 5 Retrospektiv-Studien, 5 Fallberichte, 4 Open-Label, 2 Eltern-Surveys, 1 Fallserie. Für Tourette-Syndrom: unzureichende Evidenz für Wirksamkeit. Stärkste Evidenz für chemotherapie-induzierte Übelkeit, zunehmend für Epilepsie.

Cannabinoid-basierte Medizin zeigte signifikante Reduktion der Tic-Schwere (YGTSS) und premonitorischer Urges (PUTS), aber keinen signifikanten Effekt auf Zwangssymptome (Y-BOCS).

Systematische Review und Meta-Analyse zu Cannabis-basierten Medikamenten bei Tourette-Syndrom; k=9 Studien (3 in Meta-Analyse), n=401 erwachsene Patienten. Signifikante Reduktion YGTSS-Gesamtscore (MD=-23.71, 95% CI [-43.86 bis -3.55], p=0.02), PUTS-Score (MD=-5.36, 95% CI [-8.46 bis -2.27], p=0.0007). Suche bis Februar 2024 in PubMed/Cochrane/Scopus/Web of Science.

CBMs reduzierten Tic-Schwere und prämotorischen Drang bei Tourette-Syndrom signifikant gegenüber Ausgangswerten.

Systematische Übersicht und Meta-Analyse über k=8 Studien (7 in der Meta-Analyse, n=306 erwachsene Tourette-Patienten) zu Cannabis-basierten Medikamenten bei Tourette-Syndrom. Signifikante Reduktion der Tic-Schwere (YGTSS, MD −13,29; 95%-KI −21,67 bis −4,91; p=0,002) sowie des Vorgefühl-Drangs (PUTS, MD −4,09; 95%-KI −7,24 bis −0,93; p=0,01). Fazit: vielversprechende Hinweise auf Tic-Reduktion; größere placebokontrollierte Studien zur Bestätigung von Wirksamkeit und Sicherheit erforderlich.

Systematische Übersicht zur Pharmakotherapie von Tic-Störungen mit Empfehlungen verschiedener Medikamente basierend auf Evidenz und Nebenwirkungsprofilen.

Kanadische Leitlinie zur evidenzbasierten pharmakologischen Behandlung von Tic-Störungen basierend auf systematischer Review und Multi-Institutionen-Konsensus (14 Experten). Starke Empfehlung für Clonidin und Guanfacin (nur Kinder). Schwache Empfehlung für Pimozid, Haloperidol, Fluphenazin, Metoclopramid (nur Kinder), Risperidon, Aripiprazol, Olanzapin, Quetiapin, Ziprasidon, Topiramat, Baclofen (nur Kinder), Botulinumtoxin-Injektionen, Tetrabenazin und Cannabinoide (nur Erwachsene). Hohe Nebenwirkungsraten bei Antipsychotika begründen nur schwache Empfehlungen trotz Wirksamkeitsnachweisen.

Positive Signale für mehrere Indikationen, jedoch keine gesicherten Wirksamkeitsnachweise aufgrund methodisch schwacher Studien.

Systematische Review von k=24 RCTs zu Cannabis/Cannabinoiden bei psychiatrischen, neurodegenerativen und Bewegungsstörungen; positive RCT-Befunde für Tourette-Syndrom identifiziert; methodische Limitationen (unzureichende Verblindungsbeschreibung, kleine Stichproben) verhindern endgültige Wirksamkeitsaussagen.

Begrenzte Evidenz für akute Wirksamkeit auf einzelne psychiatrische Symptome, keine Evidenz für mittelfristige bis langfristige Wirksamkeit von Cannabinoid-Produkten bei psychiatrischen Störungen im Erwachsenenalter.

Systematische Review über k=31 RCTs zu Cannabinoid-Produkten bei psychiatrischen Störungen (Datenbanken bis September 2020). Für Tourette-Störung: 2 RCTs identifiziert. Review findet begrenzte Evidenz für akute Symptomverbesserung in engem Spektrum psychiatrischer Symptome; keine Evidenz für mittel- bis langfristige Wirksamkeit. Qualität der Evidenz insgesamt niedrig bis moderat.

Einige Studien deuten auf potenzielle Wirksamkeit hin, aber die Befunde sind zu inkonsistent zwischen den RCTs, um klinische Anwendung zuverlässig zu leiten.

Systematische Review zu CBD-Wirksamkeit bei neurodevelopmentalen Störungen; k=9 RCTs eingeschlossen (ADHS, Autismus, intellektuelle Behinderung, Tourette-Syndrom, komplexe Bewegungsstörungen). Einige Trials zeigen potenzielle Wirksamkeit, aber Evidenz zu inkonsistent für klinische Empfehlungen; Studiencharakteristika, Behandlungseigenschaften und Outcomes variierten stark.

Cannabinoide zeigen in RCTs zu Bewegungsstörungen gemischte Ergebnisse: Verbesserungen bei Lebensqualität, Angst und Tics in einigen Studien, aber keine konsistenten Verbesserungen motorischer Symptome bei Parkinson oder Dystonie.

Systematische Review zu RCTs über Cannabinoide bei Bewegungsstörungen; k=2 RCTs zu Tourette-Syndrom zeigten Verbesserung der Tics. Abstract nennt keine numerischen Effektgrößen für die Tourette-Subgruppe; allgemeine Schlussfolgerung: kleine, inhomogene RCTs erlauben keine verlässlichen Aussagen.

Für reine CBD zeigt sich ein moderater Effekt (SMD -0,61), für Delta9-THC ein moderater signifikanter Effekt (SMD -0,65), für CBD/Delta9-THC-Mischungen kein signifikanter Effekt; insgesamt begrenzte und niedrige Evidenzqualität.

SR + Meta-Analyse über k=21 placebokontrollierte RCTs zu Cannabinoiden bei Angststörungen und verwandten Störungen; k=7 RCTs zu Tourette-Syndrom eingeschlossen. Für reine/angereicherte CBD-Präparate: nicht-signifikante Gesamteffektgröße (SMD=-0,40; 95% CI -0,84/0,03); Subgruppen-Analyse nur reiner CBD-Verbindungen: moderate, signifikante Effektgröße (SMD=-0,61; 95% CI -1,15/-0,07). Für Δ9-THC-dominante Präparate: moderate, signifikante Effektgröße (SMD=-0,65; 95% CI -1,06/-0,24). Abstract endet abrupt ("In meta-"); gepoolte Teilnehmerzahl nicht berichtet.

Es ist unklar, ob Cannabinoide Tics beim Tourette-Syndrom reduzieren; sie sind wahrscheinlich mit häufigen Nebenwirkungen verbunden.

Epistemonikos-SR über k=2 RCTs zu Cannabinoiden bei Tourette-Syndrom; GRADE-Evidenzsynthese konstatiert: unklar, ob Cannabinoide Tics reduzieren; wahrscheinlich häufige Nebenwirkungen. Keine numerischen Effektgrößen im Abstract berichtet.

Δ9-THC bewirkte nur geringe, inkonsistente Verbesserungen bei Tic-Frequenz und -Schwere gegenüber Placebo; die Evidenz reicht für keine Empfehlung aus.

Cochrane SR über k=2 RCTs (n=28) zu Delta-9-THC vs. Placebo bei Gilles-de-la-Tourette-Syndrom. Beide Studien berichteten positive Effekte von Delta9-THC auf Tic-Frequenz und -Schwere; Verbesserungen waren gering und nur in einem Teil der Outcome-Maße signifikant. Fazit: unzureichende Evidenz für Routineempfehlung.

Begrenzte und generell schlechte Qualität der Evidenz für die Wirksamkeit von Cannabinoid-basierten Produkten bei neuropsychiatrischen und neuronalen Entwicklungsstörungen bei Kindern und Jugendlichen.

Systematische Review zu Cannabinoiden bei neuro­psychiatrischen und neuro­entwicklungs­bedingten Störungen bei Kindern/Jugendlichen (≤18 Jahre); k=18 eingeschlossene Artikel zu 8 Störungsbildern, davon n=3 zu Tourette-Syndrom. Nur 1 RCT identifiziert; Rest: 1 Open-Label-Studie, 3 unkontrollierte Vorher-Nachher-Studien, 2 Fallserien, 11 Fallberichte — hohes Bias-Risiko. Schlussfolgerung: limitierte und generell schlechte Evidenzqualität für Cannabinoid-Wirksamkeit.

Übersicht über 21 laufende klinische Studien zu neuen Therapieansätzen für Tourette-Syndrom und Tic-Störungen; Effektivität einzelner Interventionen wird nicht berichtet.

Systematische Review zu aktuellen klinischen Studien bei Tourette-Syndrom und Tic-Störungen; k=21 registrierte Studien identifiziert (WHO- und NIH-Register). Pharma­kologische Kandidaten umfassen Dopamin-D1-Antagonist Ecopipam, Phospho­diesterase-Hemmer Gemlapodect und Cannabis-basierte Therapien. Weitere Ansätze: CBIT, Neurostimulation (TMS, DBS), Traditionelle Chinesische Medizin, Mikrobiota-Transplantation. Insgesamt limitierte Forschungs­landschaft.

Nabiximols zeigte numerisch höhere Responderraten als Placebo (21,9% vs. 9,1%), erreichte jedoch formal keine Überlegenheit im primären Endpunkt; Sekundäranalysen deuteten auf substanzielle Verbesserungen von Tics, Depression und Lebensqualität hin.

Multizentrische Phase-IIIb-RCT zu Nabiximols vs. Placebo bei Erwachsenen mit Tourette/chronischen Ticstörungen (n=97, 2:1-Randomisierung). Primärer Endpunkt (≥25% Tic-Reduktion nach 13 Wochen) formal nicht erreicht, aber Responder-Rate Nabiximols 21,9% vs. Placebo 9,1%. Sekundäre Analysen zeigten substanzielle Trends für Verbesserung von Tics, Depression und Lebensqualität; explorative Subgruppenanalysen deuten Benefit für Männer, schwerere Tics und komorbide ADHS. Keine relevanten Sicherheitsprobleme.

THC/CBD reduzierte die Tic-Scores signifikant stärker als Placebo (8,9 vs. 2,5 Punkte Reduktion auf der YGTSS), mit signifikanter Interaktion zwischen Behandlung und Besuchsnummer (P=0.008).

Doppelblinde Crossover-RCT (n=22, 8 weiblich) zu THC+CBD (je 5mg/mL oral) vs. Placebo bei schwerem Tourette-Syndrom. Zwei 6-Wochen-Phasen mit 4-Wochen-Washout. Reduktion YGTSS-Gesamtscore (0-50) Woche 6 vs. Baseline: -8.9 (±7.6) aktiv vs. -2.5 (±8.5) Placebo; signifikante Interaktion Behandlung×Visit (Koeffizient=-2.28, 95% CI [-3.96 bis -0.60], p=0.008). Korrelation zwischen Plasma-11-Carboxy-THC und primärem Outcome. Häufigste Nebenwirkung aktiv: kognitive Schwierigkeiten (n=8); Placebo: Kopfschmerz (n=7).

THC zeigte signifikante oder trend-signifikante Verbesserungen der Tics in mehreren Bewertungsskalen (TS-CGI, STSSS, YGTSS, Video-Rating) im Vergleich zu Placebo mit guter Sicherheit.

RCT (n=24, doppelblind, placebokontrolliert, 6 Wochen): THC bis 10 mg/Tag reduzierte Tics bei Tourette-Syndrom signifikant gegenüber Placebo (TS-CGI, YGTSS, STSSS, Videorating: p<0,05; ANOVA p=0,037). Keine schwerwiegenden Nebenwirkungen. Erste kontrollierte Langzeitstudie mit THC bei TS.

Delta-9-THC hatte keinen negativen Einfluss auf die neuropsychologische Leistungsfähigkeit bei Tourette-Patienten.

n=24 Tourette-Patienten, Delta-9-THC bis 10 mg über 6 Wochen vs. Placebo; kein negativer Einfluss auf Lernkurve, Interferenz, Recall, visuelles Gedächtnis oder geteilte Aufmerksamkeit; Trend zu signifikanter Verbesserung des unmittelbaren verbalen Gedächtnisses unter THC (p-Wert im Trend); THC zeigt weder akute noch Langzeit-Kognitionsdefizite bei TS-Patienten.

Tic-Symptome verbesserten sich signifikant unter THX-110-Behandlung mit durchschnittlich über 20% Verbesserung (7-Punkt-Abfall auf der YGTSS-Skala).

12-wöchige unkontrollierte Pilotstudie zu THX-110 (Δ9-THC max. 10 mg/Tag + Palmitoylethanolamid 800 mg) bei Erwachsenen mit Tourette (n=16). Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) verbesserte sich signifikant innerhalb 1 Woche; durchschnittliche Tic-Reduktion >20% (7-Punkte-Abnahme YGTSS). 12/16 Teilnehmende wählten 24-Wochen-Extension. Nebenwirkungen häufig, durch Dosisanpassung handhabbar.

Signifikante Verbesserung von Tics und zwanghaftem Verhalten unter Delta(9)-THC im Vergleich zu Placebo, mit signifikanter Korrelation zwischen Tic-Verbesserung und 11-OH-THC-Plasmakonzentration.

Randomisierte, doppelblinde, plazebokontrollierte Crossover-Studie mit Einmaldosis Delta-9-THC (5,0–10,0 mg) bei n=12 erwachsenen Tourette-Patienten. Signifikante Verbesserung der Tics (TSSL, p=0,015) und des Zwangsverhaltens (p=0,041) gegenüber Plazebo. Untersucher-Rating: signifikante Verbesserung komplexer motorischer Tics (p=0,015). Keine schwerwiegenden Nebenwirkungen; 5 Patienten berichteten milde, transiente Nebenwirkungen. Pilotcharakter (n&lt;20, Einmaldosis); Langzeitdaten ausstehend.

Drei Teilnehmer zeigten auf der CGI-Improvement-Skala unter Medicinal Cannabis deutliche Besserung versus ein Teilnehmer unter Placebo; kein signifikanter Unterschied, Feasibility-Studie mit kleiner Fallzahl.

Doppelblinde Crossover-Pilotstudie (n=10 Adoleszente, 12-18 Jahre) zu medizinischem Cannabis (THC 10mg/mL + CBD 15mg/mL) vs. Placebo bei Tourette-Syndrom. Zwei 10-Wochen-Phasen mit 4-Wochen-Washout. 7/10 komplettierten Protokoll; 100% Adhärenz bei Visiten/Bluttests, 97.6% bei Fragebögen. CGI-Improvement: 3 Teilnehmende 'much improved' unter Cannabis vs. 1 unter Placebo nach 10 Wochen. Häufigste Nebenwirkung: Schwindel (67%). Keine schweren Nebenwirkungen.

Kein signifikanter Effekt auf das primäre Outcome (MRVTRS), aber THC 10% signifikant besser als Placebo bei sekundären Outcomes (PUTS, SUDS, CGI-I); mehr Nebenwirkungen unter allen Cannabis-Produkten.

Pilot-RCT (n=9 completers von 12 randomisierten) zu vaporisiertem Cannabis bei Erwachsenen mit Tourette-Syndrom, cross-over Design mit THC 10%, THC/CBD 9%/9%, CBD 13% vs. Placebo (Einzeldosis 0.25g). Kein signifikanter Effekt auf primären Endpunkt (Modified Rush Video-Based Tic Rating Scale, MRVTRS). THC 10% signifikant überlegen vs. Placebo auf sekundären Outcomes: Premonitory Urge for Tics Scale (PUTS), Subjective Units of Distress Scale (SUDS), Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I); signifikante Korrelation zwischen THC-Plasmaspiegeln und MRVTRS/PUTS/SUDS. Mehr Nebenwirkungen (besonders kognitive/psychomotorische Effekte) unter THC 10%.

Medizinisches Cannabis reduziert Tic-Schwere und Vordrang-Empfindungen bei GTS-Patienten signifikant.

n=18 erwachsene GTS-Patienten, Open-Label-Studie über 12 Wochen medizinisches Cannabis (THC/CBD-Titration, v.a. Rauchen 80%). YGTSS-Total (0-100) sank um durchschnittlich 38% (p=0.002); Premonitory Urge for Tic Scale (PUTS) um 20% (p=0.043). Häufige Nebenwirkungen: Mundtrockenheit (66,7%), Müdigkeit (53,3%), Schwindel (46,7%); 40% kognitive Nebenwirkungen.

Verbesserung der Lebensqualität, Beschäftigungsstatus und Reduktion von Medikamenten; keine signifikanten Verbesserungen bei Motor- und Vokalticks.

Real-World-Register mit n=70 Tourette-Patienten unter medizinischem Cannabis (mittlere Tagesdosis THC 123 mg, CBD 50,5 mg) über 6 Monate; signifikante Verbesserung der Lebensqualität (p<0,005) und Beschäftigungsstatus (p=0,027), 67% der OCD-Patienten und 89% der Angst-Patienten berichteten Besserung. Keine signifikante Reduktion motorischer Tics (p=0,375) oder vokaler Tics (p>0,999). Häufigste Nebenwirkungen: Schwindel (n=4), gesteigerter Appetit (n=3).

CBM führte bei der Mehrzahl der GTS-Patienten zu subjektiver Tic-Reduktion und verbesserter Lebensqualität, mit Präferenz für THC-reichen Medizinalcannabis.

n=98 GTS-Patienten (retrospektiv) + Online-Umfrage n=40; subjektive Tic-Verbesserung ~60% in 85% der Behandelten; Besserung von Komorbiditäten (OCB/OCD, ADHS, Schlafstörungen) in 55%; Lebensqualitätsverbesserung in 93%. Unerwünschte Ereignisse bei 50% als tolerierbar eingestuft. Patienten bevorzugen THC-reiches Cannabis (Entourage-Effekt).

82% der Cannabiskonsumenten mit Tourette-Syndrom berichteten eine Reduktion oder Remission von Tics und assoziierten Symptomen.

n=64 Tourette-Patienten befragt; 17 (27%) berichteten Cannabiskonsum; 14 von 17 (82%) erlebten Reduktion oder vollständige Remission motorischer und vokaler Tics sowie Besserung von Vorimpulsen und Zwangssymptomen. Keine Kontrollgruppe; Hypothese: Cannabinoidsystem spielte Schlüsselrolle in TS-Pathologie.

Cannabis reduzierte Tic-Scores um 60% und führte bei fast allen Teilnehmern zu einer deutlichen klinischen Verbesserung.

n=19 Erwachsene mit Tourette-Syndrom; retrospektive Bewertung von Cannabis; Tic-Scores um 60% reduziert; 18 von 19 Teilnehmern als mindestens "deutlich verbessert" eingestuft. Cannabis im Allgemeinen gut verträglich; die meisten Teilnehmer berichteten Nebenwirkungen.

Cannabis-basierte Medikamente führten zu signifikanter Verbesserung der Stimmblockierungs-Tics und komorbider Bedingungen bei beiden Patienten.

Zwei junge Patienten mit therapierefraktärem Tourette-Syndrom und schweren vokalen Blocking-Tics; Fall 1 (19 Jahre): Cannabis 0,1 g/Tag; Fall 2 (16 Jahre): Dronabinol bis 33,6 mg/Tag. Beide zeigten signifikante Verbesserung der vokalen Blocking-Tics und Komorbiditäten bei guter Verträglichkeit.

Subjektive und objektive Messungen zeigten deutliche Verbesserung der Häufigkeit und Schwere von motorischen und vokalen Tics nach Behandlung mit Sativex.

Einzelfallbericht: behandlungsresistentes Tourette-Syndrom, Therapie mit Sativex® (10.8 mg THC + 10 mg CBD täglich, 2× oro-mukosale Sprays). Assessment prä-Behandlung und Woche 1/2/4. Subjektive (Yale Global Tic Severity Scale) und objektive Messung (Original Rush Videotape Rating Scale, verblindete Rater) zeigten deutliche Verbesserung von Frequenz und Schwere motorischer/vokaler Tics. Gute Interrater-Reliabilität.

Die Patientin zeigte nach Gabe von 10 mg Delta-9-THC kombiniert mit 20 mg CBD eine schnelle und hochsignifikante Verbesserung auf der Yale Global Tic Severity Scale.

Fallbericht einer Patientin mit therapierefraktärem Tourette-Syndrom; Monotherapie mit THC 10 mg/Tag wirkungslos, Kombination THC 10 mg + CBD 20 mg/Tag führte zu rascher und hochsignifikanter Verbesserung im Yale Global Tic Severity Scale.