Spastik

Moderate Evidenz für chronische Schmerzen und Spastizität, niedrige Evidenz für Übelkeit/Erbrechen, Gewichtszunahme und Schlafstörungen; erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen.

Umfassende SR über 79 RCTs (n=6.462) zu medizinischem Cannabis; moderate Evidenz für MS-Spastik (Nabiximols: OR=1.76 für subjektive Verbesserung, p0.001), chronischen Schmerz und Chemotherapie-induzierte Übelkeit; schwache Evidenz für Gewichtszunahme bei HIV/AIDS.

Hohe Evidenz für Cannabis-Nutzen bei MS-Spastizität und -Schmerz; niedrige Evidenz für kleinen Effekt bei neuropathischen Schmerzen; unklare Evidenz für Übelkeit/Erbrechen bei Chemotherapie-Patienten.

Systematische Review zu medizinischem Cannabis; k=41 RCTs (n=4.550), davon 15 Studien zu MS-Spastik, 12 zu chronischem Schmerz, 14 zu Chemotherapie-induzierter Übelkeit/Erbrechen. Studien aus 1975–2015, mehrheitlich europäisch. Bewertung nach Cochrane- und GRADE-Methodik zu Wirksamkeit und Sicherheit von Cannabis (inkl. Extrakte/Tinkturen) vs. Placebo oder andere Pharmaka.

Cannabinoide und Botulinumtoxin zeigten bessere Wirksamkeit als Placebo bei Spastizität durch Multiple Sklerose, aber Cannabinoide und Tizanidin verursachten signifikant mehr milde Nebenwirkungen als Placebo.

Netzwerk-Meta-Analyse über k=23 RCTs (n=2.720) zu Spastik-Therapien bei Multipler Sklerose. Cannabinoide und Botulinumtoxin zeigten signifikant bessere Wirksamkeit vs. Placebo im Prozentsatz verbesserter Patienten. Botulinumtoxin überlegen vs. Tizanidin und Baclofen. SUCRA-Ranking empfiehlt Botulinumtoxin als optimale Intervention, Cannabinoide und TENS als erwägenswerte Alternativen.

Cannabinoide zeigten keinen statistisch signifikanten Nutzen für Spastizität oder Spasm-Häufigkeit, erhöhten aber deutlich Nebenwirkungen wie Schwindel, Somnolenz und Übelkeit.

Systematische Review und Meta-Analyse zu Cannabinoiden bei Spastik (MS oder Paraplegie); k=16 RCTs, n=2597 Patienten. Moderate Evidenzqualität: nicht-signifikante Spastik-Reduktion (SMD 0,36 [95% CI -0,17 bis 0,88; p=0,18; I²=88%]), keine signifikante Veränderung der Spasmenfrequenz (SMD 0,04 [95% CI -0,15 bis 0,22]). Erhöhte Nebenwirkungsraten: Schwindel (RR 3,45 [95% CI 2,71–4,4]), Somnolenz (RR 2,9 [95% CI 1,98–4,23]), Übelkeit (RR 2,25 [95% CI 1,62–3,13]).

Nabiximols als Add-on-Therapie führt zu signifikant höheren Responderraten bei therapierefraktärer MS-Spastizität im Vergleich zu Placebo (OR 2,41, 95% CI 1,39-4,18).

k=7 RCTs (n=1.128 MS-Patienten mit refraktärer Spastik); Nabiximols (Add-on) vs. Placebo: NRS-Responderrate OR 2,41 (95%-KI 1,39–4,18); Sekundäroutcomes konsistent; Cochrane-RoB2: mind. gewisse Bedenken bei Bias-Risiko.

Nabiximols zeigte eine statistisch signifikante Reduktion der Spastizität gegenüber Placebo mit einem Unterschied von -0,32 Punkten auf der numerischen Ratingskala (p=0,026) und eine höhere Quote von Respondern (OR 1,62, p=0,0073).

Meta-Analyse von 3 placebokontrollierten RCTs (n=666 MS-Patienten mit Spastik): Nabiximols (Sativex) reduzierte den Spastik-NRS signifikant stärker als Placebo (Differenz −0,32; 95 % KI −0,61 bis −0,04; p=0,026). Signifikant mehr Patienten erreichten eine ≥30 %ige Verbesserung (OR=1,62; 95 % KI 1,15–2,28; p=0,0073). Verträglichkeit gut; schwerwiegende unerwünschte Ereignisse unter Verum selten und reversibel.

Cannabinoide zeigen bescheidene Wirksamkeit bei Spastizität bei Erwachsenen mit Multipler Sklerose, aber limitierte Evidenz bei anderen Erkrankungen und unzureichende Evidenz bei pädiatrischen Populationen.

Systematische Review zu Cannabinoiden bei Spastik; k=32 Studien (Erwachsene und Pädiatrie). Evidenz aus RCTs: Cannabinoide wirksamer als Placebo bei Spastik-Symptomen bei Erwachsenen mit MS; überwiegend patientenberichtete (nicht klinisch bewertete) Outcomes, moderate Effektgröße. Schmales therapeutisches Fenster und Nebenwirkungen zu beachten. Wenige Studien zu anderen Spastik-Ursachen; pädiatrische Evidenz unzureichend für klinische Praxis.

THC:CBD-Spray zeigte Verbesserungen der Spastizität um bis zu 45% und verbesserte die Lebensqualität bei MS-Patienten mit therapieresistenter Spastizität.

Systematische Review zu Cannabinoiden bei therapieresistenter MS-Spastik (Jan 2017–Mai 2022), k=5 Studien mittlerer bis hoher Qualität, alle evaluierten THC:CBD-Spray. Verbesserung der Spastik-Scores bis 45%, signifikante Zunahme bei Aktivitäten des täglichen Lebens und Lebensqualität, Reduktion spastik-assoziierter Symptome. Mittlere Dosis 5-7 Sprays/Tag. Abbruchrate ~40% (Ineffektivität und Nebenwirkungen). Nebenwirkungen-Inzidenz ~17%, mild bis moderat, abnehmend im Verlauf.

Sativex zeigte signifikante Reduktion von Schmerzintensität und Spastizität sowie bescheidene aber signifikante Verbesserung der Behinderung bei MS-Patienten.

Systematische Review und Meta-Analyse zu Sativex® bei MS-Spastik; k=20 Studien nach PRISMA-Kriterien. Signifikante Spastik-Reduktion (SMC: -1.29, 95% CI -1.63 bis -0.94, p<0.0001). Zusätzlich Schmerzreduktion (NRS SMC: -0.88, 95% CI -1.20 bis -0.57, p<0.0001) und moderate Verbesserung der Behinderung (EDSS SMC: -0.17, 95% CI -0.28 bis -0.07, p=0.0015). Sativex® als wirksame Option für MS-Spastik-Management.

Cannabis-basierte Therapien zeigten klinisch bedeutsame Verbesserungen der MS-bezogenen Spastizität, besonders über längere Zeiträume (MD 75,81 langfristig vs. MD 4,53 kurzfristig).

Systematische Review + Meta-Analyse über k=9 RCTs (n=2544) zu Cannabis bei MS-Spastik (2003–2021). Gepoolter standardisierter MD=39.19 (95% CI: 34.32–44.05) für Spastik-Scores; Subgruppenanalyse Ashworth-Scale MD=20.36 (95% CI: 20.35–20.37), NRS MD=1.18 (95% CI: 1.16–1.21). Langzeitstudien zeigten größere Effekte (MD=75.81, 95% CI: 66.39–85.22) vs. Kurzzeitstudien (MD=4.53, 95% CI: -0.06–9.12). Hohe Heterogenität (I²=100% gesamt, 91% NRS). Nebenwirkungen mild (Schwindel, Mundtrockenheit).

Kein Effekt auf das primäre Outcome (Ashworth-Skala für Spastizität), aber Evidenz für Effekte auf patientenberichtete Spastizität und Schmerz sowie subjektive Verbesserung der Mobilität.

n=630 MS-Patienten (33 UK-Zentren, 15 Wochen); primärer Endpunkt (Ashworth-Skala) nicht erreicht (p=0,40; Differenz Cannabis-Extrakt vs. Placebo: 0,32, 95%-KI –1,04 bis 1,67; THC vs. Placebo: 0,94, 95%-KI –0,44 bis 2,31). Sekundär berichteten 61 % (Cannabis-Extrakt), 60 % (THC) und 46 % (Placebo) eine subjektive Spastizitätsverbesserung (p=0,003); objektive Mobilitätsverbesserung nachgewiesen.

Nabiximols führte zu signifikanten Verbesserungen der Spastizität gegenüber Placebo in allen gemessenen Parametern (Spasticity NRS, Spasm Count, MAS) über 12 Wochen.

Zwei enriched-responder RCTs (GWSP0604 + SAVANT), Nabiximols vs. Placebo bei MS-Spastik (NRS-Responder ≥20%). NRS-Reduktion: -0,36 bis -0,89 (GWSP0604) und -0,52 bis -1,96 (SAVANT) gegenüber Placebo; Spasmus-Häufigkeit um 19–35% reduziert; MAS-Behandlungsdifferenz untere Extremitäten -0,16 bis -0,37 (p signifikant an allen Messzeitpunkten).

ITT-Analyse zeigte nicht-signifikante Verbesserung; Per-Protocol-Population (79%) zeigte signifikante Überlegenheit von Sativex gegenüber Placebo bei NRS-Score und Responder-Analysen.

n=337 MS-Patienten mit therapieresistenter Spastik (RCT, 15 Wochen, doppelblind, placebokontrolliert). Sativex (Nabiximols) zeigte im Per-Protocol-Kollektiv (79% der Teilnehmer) eine signifikant stärkere Reduktion des Spastik-NRS als Placebo (–1,3 vs. –0,8 Punkte, p=0,035); Responderrate (≥30% Verbesserung) 36% vs. 24% (p=0,040). Sekundäre Endpunkte: Carer Global Impression of Change (p=0,013), Timed 10-Meter-Walk (p=0,042). ITT-Primärendpunkt verfehlte statistische Signifikanz knapp; PP-Analysen und Responderanalysen stützten klinische Wirksamkeit.

Cannabis-Extrakt zeigte fast doppelt so hohe Muskelsteifigkeitslinderung wie Placebo (29,4% vs. 15,7%; p=0,004).

MUSEC-Studie: Phase-III-RCT an n=279 MS-Patienten (22 UK-Zentren), oraler Cannabis-Extrakt (CE, n=144) vs. Placebo (n=135) über 12 Wochen (2-wöchige Titration 5–25 mg THC/Tag, 10 Wochen Erhaltung). Primärer Endpunkt Muskelsteifigkeit (Category Rating Scale): Verbesserungsrate 29.4% CE vs. 15.7% Placebo (OR=2.26, 95% CI: 1.24–4.13, p=0.004 einseitig). Ähnliche Ergebnisse nach 4 und 8 Wochen; sekundäre Endpunkte (Schmerz, Spasmen, Schlafqualität) unterstützen Befund. Nebenwirkungen konsistent mit bekanntem Cannabinoid-Profil.

Nabiximols zeigte einen hochsignifikanten Vorteil gegenüber Placebo bei der Reduktion von Spastizität (primärer Endpunkt NRS, P=0,0002) sowie bei allen sekundären Endpunkten (Responder-Analyse, Spasm-Häufigkeit, Schlafstörungen, klinische Gesamteindruck).

n=241 (272/572 Enrichment-Responder randomisiert), multizentrisches Phase-3-RCT; Nabiximols (Sativex) als Add-on bei MS-Spastik nicht vollständig auf Standardtherapie ansprechender Patienten vs. Placebo; primärer Endpunkt NRS-Spastik-Differenz signifikant zugunsten Nabiximols (p=0,0002); Sekundärendpunkte Spasmusfrequenz, Schlaf-NRS und Global Impression of Change ebenfalls signifikant.

THC:CBD-Spray zeigte signifikant bessere Verbesserung der MS-Spastizität verglichen mit Placebo (77,4% vs. 32,1% klinisch relevante Responder; p < 0,0001).

SAVANT-Studie: n=191 MS-Patienten mit resistenter Spastik, Phase A (4 Wochen THC:CBD-Spray) → 106 Responder randomisiert in Phase B (12 Wochen doppelblind). Primärer Endpunkt: ≥30% NRS-Verbesserung signifikant höher mit THC:CBD vs. Placebo (77,4% vs. 32,1%; p<0,0001). Sekundäre Endpunkte: mittlere Spastik-NRS (p<0,0001), Schmerz-NRS (p=0,0013), modifizierte Ashworth-Skala (p=0,0007) jeweils signifikant verbessert. Nebenwirkungen mild/moderat ohne neue Sicherheitsbedenken.

Die cannabisbasierte Medizin zeigte signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo bei der primären Endpunkt-Messung (Numerische Bewertungsskala für Spastizität, P=0,048) und führte zu einer 40%-Responder-Rate mit >30% Verbesserung (P=0,014).

n=184, cannabis-basierte Medizin (THC+CBD oromukosal) vs. Placebo über 6 Wochen; primärer Endpunkt NRS-Spastizität signifikant verbessert (P=0,048); 40 % der Patienten erzielten >30 % Benefit vs. Placebo (P=0,014); Ashworth-Score und Spasmushäufigkeit numerisch zugunsten der aktiven Behandlung.

Primäres Symptom (VAS) zeigte keinen signifikanten Unterschied zwischen CBME und Placebo, aber Spastizität-VAS wurde durch CBME signifikant stärker reduziert als Placebo (P=0,001).

Multizentrische RCT (n=160, MS-Patienten mit Spastizität u.a.); CBME (THC/CBD, Sativex-Vorläufer) vs. Placebo; Spastizitäts-VAS signifikant reduziert (p=0,001); primärer Gesamtsymptom-Score n.s.; keine kognitiven Nebenwirkungen oder relevante Intoxikation.

Nabiximols zeigte keinen signifikanten Unterschied zur Placebogruppe bei der Reduktion von Spastizität auf der 0-10 NRS nach 12 Wochen.

n=72 pädiatrische Patienten (8–18 Jahre) mit Spastik durch Zerebralparese/traumatische ZNS-Verletzung, randomisiert 2:1 zu oromukosalem Nabiximols (THC:CBD, max. 12 Sprays/Tag) vs. Placebo über 12 Wochen. Kein signifikanter Unterschied im primären Endpunkt (Spastik 0–10 NRS nach 12 Wochen). Generell gut verträglich, jedoch 3 Fälle von Halluzinationen berichtet (1 mit Suizidversuch).

Nabiximols führte zu einer Verbesserung der Modified Ashworth Scale-Scores um 0,11 Punkte gegenüber einer Verschlechterung um 0,16 Punkte unter Placebo (p=0,013), mit guter Verträglichkeit.

n=59 (ALS/PLS), Nabiximols vs. Placebo über 6 Wochen; Modified Ashworth Scale: Nabiximols -0,11 vs. Placebo +0,16 Punkte, adjustierter Effekt -0,32 (95%-KI -0,57 bis -0,07; p=0,013). Gut verträglich, keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse.

Keine signifikanten Unterschiede in Spastizität, motorischer Funktion und Lebensqualität zwischen FSCO und Placebo; erhöhte Schläfrigkeit in der FSCO-Gruppe.

Doppelblinde RCT bei n=53 Kindern/Jugendlichen (5-25 Jahre) mit spastischer Zerebralparese GMFCS IV-V, Full-Spectrum Cannabis-Öl (CBD:THC 10:1) vs. Placebo über 6 Wochen (gefolgt von 6-wöchiger Open-Label-Phase); KEIN signifikanter Unterschied in Spastik (modifizierte Ashworth-Skala), Motorfunktion (GMFM-88) oder Lebensqualität zwischen FSCO- und Placebo-Gruppe; signifikant mehr Schläfrigkeit in FSCO-Gruppe; Nebenwirkungen mild-moderat, keine lebensbedrohlichen Ereignisse.

Im Per-Protocol-Kollektiv signifikante Verbesserung der Spasmusfrequenz und Mobilität, im ITT-Set jedoch keine statistisch signifikanten Effekte.

n=50 MS-Patienten mit persistenter Spastik (ITT), Cannabis-sativa-Extrakt (THC 2,5 mg / CBD 0,9 mg pro Kapsel, bis 30 mg THC/d) vs. Placebo; im Per-Protocol-Set (n=37) signifikante Reduktion der Spasmusfrequenz (p=0,013) und verbesserter Mobilität nach Sturzexklusion (p=0,01); im ITT-Set nur Trends ohne Signifikanz.

CBD reduzierte die Spastizität nicht signifikant, verbesserte aber die Gehgeschwindigkeit (T25-FW) signifikant und reduzierte Schmerzen stärker als Placebo.

n=49 MS-Patienten mit Spastik-bedingten Gangstörungen, randomisiert zu purifiziertem CBD (5–80 mg/Tag) vs. Placebo über 4 Wochen. Keine signifikante Reduktion der Spastik-Schwere zwischen Gruppen. T25-FW-Test-Dauer reduzierte sich signifikant stärker in CBD-Gruppe (p=0.031); maximaler Schmerz nahm signifikant stärker ab (p=0.033).

Sativex zeigte signifikant häufigere klinische Besserung auf der Modified Ashworth Scale (50% vs. 23,5%, p=0,041) im Vergleich zu Placebo, bestätigte den klinischen Nutzen für MS-Spastizität.

n=34 Progressive-MS-Patienten mit Spastik (Crossover-RCT, 4 Wochen), Sativex (THC+CBD) vs. Placebo; primärer Endpunkt H/M-Ratio zeigte keinen signifikanten Gruppenunterschied; klinischer Respons (modified Ashworth Scale ≥20% Verbesserung) signifikant häufiger unter Sativex als Placebo (50 vs. 23,5%; p=0,041).

Smoked cannabis reduzierte Spastizität (Ashworth-Skala um 2,74 Punkte mehr als Placebo, p<0,0001) und Schmerz signifikant, beeinträchtigte aber kognitiv (PASAT-Score um 8,67 Punkte mehr verschlechtert, p=0,003).

RCT n=30 (von 37 randomisierten) Multiple-Sklerose-Spastik, gerauchtes Cannabis (1x täglich 3 Tage) vs. Placebo im Cross-over-Design. Modified-Ashworth-Scale-Reduktion: -2,74 Punkte vs. Placebo (p<0,0001); VAS-Schmerzreduktion: -5,28 Punkte (p=0,008). Kognitive Performance (PASAT) verschlechtert (-8,67 Punkte, p=0,003). Keine schweren Nebenwirkungen.

Beide Cannabis-Extrakte reduzierten Harninkontinenz, Harndrang und Frequenz sowie Schmerz und Spastik signifikant.

n=15 MS-Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung; Patienten-Selbstbewertung der Spastik unter Cannabis-Extrakten (THC+CBD 2,5 mg/Spray) signifikant verbessert (P<0,05, Wilcoxon). Spastik war gemessener sekundärer Endpunkt neben Schmerz und Schlaf; keine gesonderte Skala angegeben.

Signifikante Reduktion der Spastizität (NRS-Scores von Median 6 auf 3.5, p<0.001) mit inverser Korrelation zu THC/CBD-Plasmakonzentrationen; keine signifikanten Effekte in motorischen Tests.

n=12 MS-Patienten mit chronischer THC/CBD-Oromukosalspray-Behandlung, Testdosis 2 Sprays im Abstand 15 min. Peak-Plasmakonzentrationen: THC 0,60–13,29 ng/mL, CBD 0,55–11,93 ng/mL; Zeit bis Peak: THC 150–240 min, CBD 90–240 min. Median NRS-Score reduzierte sich von 6 auf 3,5 (p<0,001). Signifikante inverse Korrelation zwischen intraindividuellen NRS-Scores und THC-Plasmakonzentrationen (p<0,01) sowie CBD-Plasmakonzentrationen (p<0,002).

Nabilone 1 mg täglich führte zu signifikanter Reduktion von Spastizität-bedingten Schmerzen (p < 0,05) im 11-Punkte-Box-Test, ohne Verschlechterung von Spastizität, motorischer Funktion oder Aktivitäten des täglichen Lebens.

n=11 Patienten mit chronischem Upper-Motor-Neuron-Syndrom und Spastik-bedingtem Schmerz (13 eingeschlossen, 11 komplettiert), Nabilon 1 mg/Tag vs. Placebo; signifikante Schmerzreduktion im 11-Point-Box-Test unter Nabilon (p<0.05), keine Veränderung von Spastik, Motorik oder ADL. 5 Patienten berichteten Nebenwirkungen (moderate transiente Schwäche, milde Schläfrigkeit, milde Dysphagie); 2 Drop-outs (1 Schwäche, 1 akuter MS-Schub).

Nabilone führte zu signifikanter Reduktion der Spastizität in der am meisten betroffenen Muskelgruppe (Ashworth-Skala, P=.003) und im Gesamt-Ashworth-Score (P=.001), ohne signifikante Unterschiede in anderen Maßen.

n=11 Patienten mit Rückenmarksverletzung und Spastik; doppelblinde, placebokontrollierte Cross-over-Pilot-RCT mit Nabilone (0,5–1 mg/Tag) vs. Placebo über je 4 Wochen. Signifikante Reduktion des Ashworth-Scores im am stärksten betroffenen Muskel (mittlere Differenz 0,909 ± 0,85; p=0,003) sowie des Gesamt-Ashworth-Scores (p=0,001). Unerwünschte Wirkungen mild und tolerierbar.

Sativex zeigte signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo bei Erhaltung der Wirksamkeit gegen Spastizität bei MS-Patienten (primärer Endpunkt: Zeit bis Therapieversagen p=0,013; sekundäre Endpunkte ebenfalls signifikant in favor von Sativex).

Nabiximols (Sativex) vs. Placebo; n=36 (je 18/Gruppe); enriched-enrollment randomisierte Rückzugsstudie über 5 Wochen bei MS-Patienten mit nachgewiesener Langzeitwirkung (≥12 Wochen); primärer Endpunkt Zeit bis zum Therapieversagen signifikant zugunsten Nabiximols (p=0,013); Global Impression of Change (Patient + Pflegeperson) ebenfalls signifikant verbessert.

THC reduzierte den Spastik-Summen-Score gegenüber Baseline und Placebo signifikant (p=0,001).

n=25 Patienten mit Rückenmarksverletzung; orales THC (mittlere Tagesdosis 31 mg) senkte den Spastizitäts-Summen-Score (SSS, Modified Ashworth Scale) signifikant von 16,72 auf 8,92 (p=0,001); THC-HS rektal zeigte ähnliche Wirkung.

Nabiximols zeigte keinen signifikanten Vorteil gegenüber Placebo beim primären Endpunkt (MAS LLMT-6 Veränderung): Behandlungsdifferenz 0,04 (P=0,7152).

n=68 MS-Patienten mit Spastik; Nabiximols (THC:CBD-Oralspray) vs. Placebo, Phase-III-Cross-over-RCT (RELEASE MSS1); primärer Endpunkt MAS LLMT-6 nicht erreicht (LS-mean-Differenz 0,04; p=0,72). Objektiver klinischer Muskeltonus-Endpunkt unterschied sich nicht signifikant zwischen Gruppen trotz etablierter Wirksamkeit auf patientenberichtete NRS-Spastik-Scores in früheren Studien.

CBD-reiches Cannabis-Öl verbesserte Spastik, Dystonie, Schlaf, Schmerz und Lebensqualität bei Kindern mit komplexen Bewegungsstörungen signifikant.

n=25 Kinder (1–17 J.) mit komplexer Bewegungsstörung (Spastik + Dystonie), CBD-angereichertes Cannabisöl (20:1 vs. 6:1 THC-Gruppe), 5 Monate; signifikante Verbesserung von Spastik und Dystonie sowie Schlafproblemen und Schmerzintensität im Gesamtkollektiv; unerwünschte Ereignisse selten: Anfallsverschlechterung bei 2 Patienten, Verhaltensänderung bei 2, Somnolenz bei 1.

Sativex zeigte im Langzeit-Register ein bekanntes, gut verträgliches Sicherheitsprofil ohne neue Sicherheitssignale; 83% der Patienten berichteten einen klinischen Nutzen.

n=941 MS-Spastik-Patienten, 2.213,98 Patientenjahre mit Sativex® (THC:CBD). 83 % berichteten Nutzen bei therapieresistenter Spastik; 60 % setzten Behandlung fort. Häufigste UAW: Schwindel 2,3 %, Fatigue 1,7 %. Kein Signal für Abhängigkeit oder Missbrauch. Fahrtüchtigkeit verbesserte sich bei 7 %, verschlechterte sich bei 2 %. Langzeit-Risikoprofil konsistent mit bekanntem Sicherheitsprofil — keine neuen Sicherheitsbedenken.

Nabiximols reduzierte die Spastik-NRS klinisch bedeutsam und verbesserte die Lebensqualität bei der Mehrheit der behandelten MS-Patienten.

n=238 MS-Spastik-Patienten (Belgien, 8 Zentren), Sativex® nabiximols nach Versagen früherer Antispastika. NRS-Spastik von 8,1 auf 4,1 (Woche 12). 74 % erzielten ≥30 % NRS-Verbesserung (klinisch bedeutsam). Durchschnittsdosis 6 Sprühstöße/Tag. >60 % der Startenden setzten Behandlung nach Woche 12 fort.

Nach einem Monat erreichten 70,5% der Patienten eine ≥20%ige Verbesserung der Spastizität; 28,2% erreichten eine klinisch relevante ≥30%ige Verbesserung mit mittlerer NRS-Reduktion von 22,6%.

n=1.615 MS-Patienten mit behandlungsresistenter Spastik, AIFA-Pflichtregister (Italien); THC:CBD-Oromukosalspray (Sativex). Nach 1 Monat: 70,5% erreichten ≥20% NRS-Verbesserung (Initial Response), 28,2% ≥30% Verbesserung (klinisch relevante Response); mittlere NRS-Reduktion 22,6% (von 7,5 auf 5,8). Erhöhte Ansprechwahrscheinlichkeit bei progressiver MS (OR=1,4; 95%-KI 1,04–1,9; p=0,025) und NRS >8 bei Baseline (OR=1,8; 95%-KI 1,3–2,4; p<0,001). Abbruchrate nach 6 Monaten: 39,5% (26,2% wegen fehlender Wirksamkeit, 18,7% wegen unerwünschter Ereignisse).

Etwa 60% der Patienten setzten Sativex nach 6 Wochen fort, während ein schlechteres frühes Ansprechen und niedriger Ausgangswert Prädiktoren für den Abbruch waren.

Großes Real-World-Register (n=1597 MS-Spastik-Patienten, 30 Zentren) zu Sativex-Persistenz; 39,5% Abbruch; Cox-Modell: höherer NRS-Woche-4-Score = 2,23-faches Abbruchrisiko (95%-KI 2,07–2,41, p<0,001); niedrigerer Ausgangs-NRS schützend (adjHR=0,51, p<0,001); Nutzen-Identifikation in 6 Wochen möglich.

61,9% der Patienten erreichten nach 1 Monat ausreichende Verbesserung der Spastizität (≥20% NRS), 40,2% zeigten nach 6 Monaten klinisch bedeutsame ≥30% NRS-Verbesserung.

Prospektive Real-World-Registerstudie (AIFA, Italien) zu THC:CBD-Oromucosal-Spray bei MS-Spastik; n=1.534 Patienten aus 30 MS-Zentren. Nach 1 Monat erreichten 61,9% eine ≥20%-NRS-Verbesserung (Weiterbehandlungs-Schwelle); nach 6 Monaten zeigten 40,2% eine klinisch bedeutsame ≥30%-NRS-Reduktion. Mittlere Tagesdosis 6,2–6,7 Sprühstöße; unerwünschte Ereignisse (überwiegend mild bis moderat) bei 15% der Patienten, keine neuen Sicherheitssignale.

THC:CBD-Spray verbesserte MS-bedingte Spastizität und assoziierte Symptome signifikant nach 3 Monaten mit guter Verträglichkeit.

Multizentrische prospektive Beobachtungsstudie (MOVE-2 EU) zu THC:CBD-Spray bei therapieresistenter MS-Spastik, n=433 (98% Italien). Nach 1 Monat 80.6% Responder (≥20% Spastik-Verbesserung), nach 3 Monaten n=281 kontinuierlich behandelt. Mittlere Dosis 6 Sprays/Tag. Signifikante Verbesserung von Spastik-Scores, Spasmen, Fatigue, Schmerz, Schlafqualität, Blasenfunktion sowie Lebensqualität (EQ-5D VAS). Nebenwirkungen bei 10.4%, keine schwerwiegenden Ereignisse.

THC/CBD-Spray reduzierte MS-Spastizität signifikant: NRS-Score sank um 19,1% (p<0,0001), modified Ashworth Score von 2,6 auf 2,3 Punkte (p<0,0001), 24,6% der Patienten zeigten ≥30% Verbesserung.

Prospektive Beobachtungsstudie (MOVE 2 Italien Interim-Analyse) zu THC:CBD Spray bei therapie-resistenter MS-Spastik, n=322. Von Baseline bis Monat 3: mittlere NRS-Reduktion -19,1% (-1,6 Punkte, p<0,0001), Modified Ashworth Score 2,6→2,3 Punkte (p<0,0001). 24,6% der Patienten klinisch relevante Responder (≥30% NRS-Verbesserung, p<0,001). Mittlere Dosis 5,1±2,6 Sprays/Tag (Monat 3). 13,1% berichteten AEs (häufigste: Schwindel 5,6%, Verwirrtheit 2,5%).

THC:CBD-Spray führte zu bedeutsamen Verbesserungen der Spastizität gemessen an Patienten-Bewertungsskala und modifizierter Ashworth-Skala bei niedrigeren Dosen und weniger Nebenwirkungen als in RCT.

Prospektive Beobachtungsstudie MOVE 2-Italien, n>300 MS-Patienten mit therapieresistenter Spastik, THC:CBD-Spray als Add-on zu Baclofen über 3 Monate; signifikante Verbesserung auf 0-10 NRS und modifizierter Ashworth-Skala bei mittleren Tagesdosen ~1/3 niedriger als in RCTs; Abbruchrate gering, Nebenwirkungsrate ~1/3 der RCT-Rate.

Nach 1 Monat berichteten 74,6% der Patienten Linderung der Spastizität; der NRS-Score sank im Durchschnitt um 25% nach 3 Monaten; 17% berichteten Nebenwirkungen.

MOVE 2-Studie: n=276, prospektive Nicht-Interventionsstudie (Deutschland); Nabiximols-Spray als Add-on bei moderater bis schwerer MS-Spastik. NRS-Score sank von 6,1 auf 5,2 nach 1 Monat; bei ≥20%-Respondern mittlere NRS-Reduktion 40%. Nach 3 Monaten setzten 55,3% die Therapie fort; mittlere NRS-Reduktion >25% gegenüber Baseline. 17% der Patienten berichteten Nebenwirkungen.

Nabiximols reduzierte Spastik und Schmerz bei MS-Patienten signifikant und dauerhaft bis zu 48 Wochen.

Real-World-Studie (n=144 MS-Patienten) zu Nabiximols (Sativex) bei moderater bis schwerer MS-Spastik (sNRS 7,5); 71,7% Responder, mittlere sNRS-Reduktion 32% (p<0,001), Verbesserung Modified Ashworth Scale und Gehtest signifikant (p<0,05); Wirkung bis 48 Wochen stabil.

Signifikante Reduktion der Spastizität (NRS-Score um 2,5 ± 1,2 Punkte, P < 0,0001) sowie Verbesserung von Schmerz und Blasenfunktion.

40-Wochen-Real-World-Daten zu THC/CBD-Spray bei n=102 MS-Patienten mit Spastik; durchschnittlich 6.5±1.6 Sprays/Tag. Mittlere NRS-Spastik-Reduktion 2.5±1.2 Punkte (p<0.0001). Responder-Kriterium (≥20% NRS-Reduktion nach 4 Wochen) als Fortsetzungskriterium; 36.2% Therapieabbruch. Nebenwirkungsrate 40.2%. Zusätzliche signifikante Verbesserungen bei Schmerz (NRS, n=58, p=0.011) und Blasendysfunktion (IPSS, n=46, p=0.001).

Signifikante Reduktion der Stretch-Reflex-Amplitude sowie signifikante Verbesserungen in NRS- und MAS-Scores unter THC:CBD-Spray-Behandlung bei MS-Spastizität.

n=57 MS-Patienten mit Spastik, THC:CBD-Oromukosalspray vor/während Behandlung; signifikante Reduktion der Stretch-Reflex-Amplitude sowie signifikante Verbesserungen in NRS (Numeric Rating Scale) und MAS (Modified Ashworth Scale). Stretch-Reflex-Responder benötigten signifikant höhere Puff-Anzahl. Niedrige Konkordanz zwischen den drei Messgrößen (Stretch-Reflex, NRS, MAS), was auf unterschiedliche Aspekte der Muskelhypertonie hinweist.

Signifikante Reduktion der Spastizität (NRS von 6,0 auf 4,5 Punkte nach 12 Monaten), gute Verträglichkeit (84% ohne Nebenwirkungen).

12-Monats-Verlängerung der MOVE 2 Beobachtungsstudie zu Nabiximols bei resistenter MS-Spastik, n=52 (Deutschland). Mittlerer Spastik-NRS-Score reduzierte sich von 6,0±1,8 (Baseline) auf 4,8±1,9 (Monat 1) und blieb stabil nach 12 Monaten (4,5±2,0 Punkte). Bei initial-Respondern (≥20% NRS-Verbesserung nach 1 Monat): 6,3±1,4→4,0±1,0→4,3±1,9 Punkte. 84% der Patienten berichteten keine Nebenwirkungen. Bestätigt Langzeit-Wirksamkeit und Verträglichkeit.

Nabiximols zeigte klinisch bedeutsame Verbesserungen bei MS-bedingter Spastizität mit 46% Anstieg der Goal Attainment Scale, 23% Verbesserung der Gehgeschwindigkeit und klinisch relevanten Verbesserungen bei Spastizität, Schmerz, Schlafqualität und Blasendysfunktion.

n=51 MS-Patienten mit Spastik (49 Responder), Add-on Nabiximols (Sativex) Oromukosalspray, 12 Wochen prospektiv multizentrisches Real-World-Setting (Deutschland). Primärer Endpunkt Goal Attainment Scale (GAS) stieg um 46% (35,2 → 51,4; p&lt;0,001). Ganggeschwindigkeit verbesserte sich um 23% nach 4 und 12 Wochen. Klinisch bedeutsame Verbesserungen in NRS-Scores für Spastik, Schmerz, Schlafqualität und Blasenfunktion.

Nabiximols reduzierte MS-bedingte Spastizität messbar (NRS von 7,6 auf 5,5), und Physiotherapie verbesserte die klinisch relevante Ansprechrate und Persistenz der Behandlung.

Observationale Multizenter-Kohortenstudie (n=290, MS-Spastik, Real-World), Nabiximols (THC:CBD-Spray) als Add-on über 12 Wochen. NRS-Spastik-Score sank von 7,6 auf 5,5; 77% erreichten ≥20% Verbesserung (Initial Response), 22% ≥30% (klinisch relevante Response). Begleitende Physiotherapie erhöhte die klinisch relevante Ansprechrate (OR=2,6; 95% CI 1,3–5,6; p=0,01) und verringerte die Abbruchrate nach 12 Wochen (HR=0,41; 95% CI 0,23–0,69; p=0,001).

Die meisten Befragten berichteten subjektive Symptomlinderung durch Cannabis, am häufigsten bei Spastik und chronischem Schmerz.

n=112 MS-Patienten (53 UK + 59 USA), anonymer Fragebogen. Spastik war das am häufigsten gebesserte Symptom: 97% berichteten Verbesserung durch Rauchen von Cannabis. Ergebnisse motivierten erste klinische Studienplanung zu Cannabis bei MS-Spastik.

THC/CBD war bei 80% der Patienten wirksam zur Verbesserung der Spastizität bei Multipler Sklerose.

Retrospektive Studie n=50 MS-Patienten mit inhaliertem THC/CBD (April 2008–März 2012). Indikation: Spastik (44%), Schmerz (10%), beide (46%). THC/CBD wirksam bei 80% der Patienten, mediane Dosis 5 (2-10) Inhalationen/Tag. Medianes Expositionsintervall 174 Tage bei Fortführung vs. 30 Tage bei Abbruch (n=16 wegen Ineffektivität, Rückzug, Nebenwirkungen). Nebenwirkungen: Schwindel (n=11), Somnolenz (6), Muskelschwäche (7), weitere mild.

Sativex beeinträchtigt die Fahrtüchtigkeit nicht negativ und verbessert statistisch signifikant die selbstberichtete Spastizität-Schwere.

n=33 MS-Patienten mit therapieresistenter Spastik, 4-6 Wochen Sativex-Add-on-Therapie. Fahrtauglichkeits-Tests (validierte computergestützte Testbatterie) zeigten keine Verschlechterung unter Behandlung; nur 2 Patienten wechselten Klassifikation (1 zu 'fit', 1 zu 'unfit'). Mittlerer Spastik-Schweregrad (Selbstbericht) verbesserte sich statistisch signifikant (p<0.05). Sativex gut verträglich.

Schmerz, Spastizität und Schlafstörungen nahmen signifikant ab; keine Beeinträchtigung in Behinderungsgrad, Ambulation, Geschicklichkeit oder Verarbeitungsgeschwindigkeit.

Prospektive Sicherheitsstudie bei n=28 MS-Patienten, sublinguale Cannabis-Öle (THC-reich/CBD-reich/kombiniert) über 4 Wochen Titration, mittlere Dosen THC 4,0 mg/CBD 7,0 mg täglich; Spastik-NRS-Reduktion von Median 6 auf 2,5 (p=0,01), Schmerz-NRS von 7 auf 4 (p=0,01), Schlafstörungen-NRS von 7 auf 3 (p<0,001); häufigste Nebenwirkungen: Mundtrockenheit, Schläfrigkeit, Schwindel, Übelkeit (mild-moderat); 2 Behandlungsabbrüche wegen ausgeprägter Symptome.

Signifikante Verbesserungen in Verarbeitungsgeschwindigkeit und auditiv-verbaler Gedächtnisleistung innerhalb der ersten 6 Monate; Stastizität verbesserte sich signifikant; Stimmung und Angst zeigten keine signifikanten Veränderungen.

Prospektive Pilotstudie zu Langzeit-Kognitionseffekten von Nabiximols (THC/CBD-Spray) bei n=20 MS-Patienten mit Spastik über 12 Monate. Signifikante Verbesserungen in Verarbeitungsgeschwindigkeit (SDMT: p<0,001) und auditivem Verbalen Gedächtnis (CVLT: p=0,0001) nach 6 Monaten. NRS-Spastik-Score signifikant verbessert seit Baseline (p<0,0001). Stimmung und Angst ohne signifikante Veränderung.

Dronabinol reduzierte oder beseitigte die refraktäre Spastik bei 12 von 16 pädiatrischen Palliativpatienten.

Retrospektive offene Studie, n=16 pädiatrische Palliativpatienten mit refraktärer Spastik (Alter 1,3–26,6 Jahre); Dronabinol 0,08–1,0 mg/kg/d (Median 0,33 mg/kg/d); 12/16 Patienten mit deutlicher Verbesserung oder Aufhebung der Spastik; mittlere Behandlungsdauer 181 Tage (Spanne 23–1429 Tage); UAW: nur Erbrechen und Unruhe je 1 Patient.

Nabiximols zeigte eine gute Verträglichkeit und ein sicheres Profil bei der Behandlung von Spastizität und chronischen Schmerzen im klinischen Alltag, mit häufigen, aber erwarteten Nebenwirkungen (Schwindel, Müdigkeit, Somnolenz) und niedriger Rate ernstafter Nebenwirkungen (3,1% in MS-Spastizität-Studien).

Systematische Review über k=24 Beobachtungsstudien, Register-Analysen und Fallberichte zu Nabiximols (THC:CBD Spray) bei MS-Spastik (n=4.351); konsistente Nebenwirkungen waren Schwindel, Müdigkeit und Somnolenz. SAE-Rate 3,1% (137/4.351), 39 behandlungs-bezogene SAEs bei 32 Patienten, alle (wo spezifiziert) aufgelöst. Real-World-Erfahrung zeigt gute Verträglichkeit und Sicherheitsprofil.

Cannabinoide zeigen wahrscheinliche Wirksamkeit bei MS-assoziierter Spastik und Schmerz, sind jedoch mit relevanten Sicherheitsrisiken verbunden.

Narrative Review zu Cannabinoiden bei MS-Spastik; Nabiximols, oraler Cannabis-Extrakt und synthetisches THC 'wahrscheinlich wirksam' zur Reduktion patientenberichteter Spastik-Symptome bei MS (20–40 mg THC/Tag); keine signifikante Wirkung auf ärztlich erhobene Spastik-Maße (kein Effekt bei Ashworth-Skala). Nebenwirkungen häufiger in Cannabinoid-Gruppen, aber schwerwiegende Ereignisse selten.