Epilepsie

Positionspapier zu therapeutischem Medikamentenmonitoring bei Antiepileptika; randomisierte Studien zeigen keinen positiven Einfluss auf klinisches Outcome, nicht-randomisierte Studien und klinische Erfahrung deuten jedoch auf einen potenziellen Nutzen bei kritischer Interpretation hin.

Best-Practice-Leitlinie zum therapeutischen Drug Monitoring (TDM) bei Antiepileptika. Obwohl keine RCTs positiven Outcome-Einfluss zeigen, belegen nicht-randomisierte Studien und klinische Erfahrung Nutzen von TDM bei klaren Indikationen: (1) Etablierung individueller therapeutischer Konzentrationen; (2) Toxizitätsdiagnose; (3) Compliance-Prüfung; (4) Dosisanpassung bei pharmakokinetischer Variabilität (Kinder, Ältere, Schwangerschaft); (5) Interaktionsmanagement; (6) dosisabhängige Kinetik (Phenytoin).

Expertenempfehlung zur Management-Strategie von Lennox-Gastaut-Syndrom mit gestuftem Behandlungsalgorithmus (VPA als First-Line, dann Lamotrigin oder Rufinamid); primäres Ziel ist Optimierung von Lernen, Verhalten und Lebensqualität statt Anfallsfreiheit.

Expertenkonsensus zu Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS), einer schweren epileptischen Enzephalopathie. Behandlungsalgorithmen empfehlen Valproat als First-Line bei de novo LGS; bei unzureichender Wirksamkeit adjunktiv Lamotrigin oder Rufinamid. Nicht-pharmakologische Therapien (Ketogene Diät, VNS, Kallosotomie) von Beginn an erwägen. Empfehlung: maximal zwei AEDs gleichzeitig.

In RCTs zeigte gereinigtes CBD eine Reduktion der Anfallshäufigkeit um 30–50%; häufige Nebenwirkungen waren Somnolenz, Diarrhö, Erbrechen und verminderter Appetit.

Living Systematic Review zu medizinischen Cannabinoiden bei Kindern <18 Jahre; k=276 Studien (84 interventionell, 131 Beobachtungs-, 54 Surveys, 7 qualitativ), n=396.169 Teilnehmende. Für refraktäre Epilepsie k=146 Studien mit n=188.726. In RCTs reduzierte gereinigtes CBD die Anfallsfrequenz um 30–50%. Häufigste Nebenwirkungen (>20% Studien): Somnolenz, Diarrhoe, Erbrechen, Appetitminderung. CBD-Dosis-Range 2–50 mg/kg/Tag.

Medizinische Cannabinoide zeigen variable therapeutische Effekte je nach Substanz und Indikation: CBD wirksam bei Epilepsie (hohe Evidenz) und Parkinsonismus (moderate Evidenz); Dronabinol und Nabiximols wirksam bei chronischen Schmerzen, Spastik und anderen Indikationen (moderate Evidenz); viele andere Effekte mit niedriger oder sehr niedriger Evidenz.

Umfassende pharmakologie-basierte SR über k=152 RCTs (n=12.123) zu medizinischen Cannabinoiden über alle relevanten Indikationen. Für Epilepsie: CBD zeigt signifikanten therapeutischen Effekt mit SMD=-0,5 (95% CI [-0,62; -0,38]), hohe Evidenzqualität (GRADE). Separate Analysen nach Cannabinoid-Typ (Dronabinol, Nabilon, CBD, Nabiximols) und Indikation.

Cannabidiol zeigte bei RCTs eine statistisch signifikante Reduktion der monatlichen Anfallsfrequenz um 19,8% und erhöhte 50%-Anfallsreduktion im Vergleich zu Placebo, aber kein signifikanter Unterschied bei Anfallsfreiheit, Lebensqualität oder Schlafstörungen; erhöhte Diarrhoe-Rate.

Living Systematic Review zu Cannabis-basierten Produkten bei pädiatrischer Epilepsie; k=23 (4 RCTs + 19 Beobachtungsstudien), primär Cannabidiol. RCT-Evidenz (moderate Certainty/GRADE): signifikante Reduktion der medianen monatlichen Anfallsfrequenz mit CBD vs. Placebo (-19,8%, 95% CI -27,0% bis -12,6%; 3 RCTs), RR=1,76 (95% CI 1,07-2,88; 1 RCT) für ≥50% Anfallsreduktion. Erhöhtes Diarrhö-Risiko (RR=2,25, 95% CI 1,38-3,68; 3 RCTs). Keine signifikanten Unterschiede bei Anfallsfreiheit, Lebensqualität oder Schlafstörungen.

CBD führte zu 10,87% Anfallsfreiheit und 73% erhöhter Wahrscheinlichkeit für ≥50% Anfallsreduktion, aber auch zu erhöhtem Behandlungsabbruch bei höherer Dosierung (20 mg/kg/d).

Umbrella Review über k=13 Meta-Analysen und systematische Reviews zu CBD bei Epilepsie. 10,87% der Patienten wurden anfallsfrei (RD: 10,87%, 95%CI: 2,39%–19,34%; I²=80%). Im Vergleich zu Kontrollen 73% Anstieg bei ≥50% Anfallsreduktion (RR: 1,73, 95%CI: 1,47–2,03; I²=0%). Bei 20 mg/kg/d CBD erhöhte Therapieabbruchrate (RR: 4,39, 95%CI: 2,46–7,83; I²=0%).

Keine zuverlässigen Schlussfolgerungen zur Wirksamkeit von Cannabinoiden bei Epilepsie möglich; nur Sicherheitsdaten verfügbar.

Cochrane SR (Update 2014) über k=4 RCTs (n=48), alle mit Cannabidiol als Add-on-Therapie; Antiepileptika wurden fortgeführt. Alle Studien von niedriger Qualität ohne ausreichende Randomisierungsdetails. Primärer Endpunkt (Anfallsfreiheit ≥1 Jahr) nicht berichtet. Sekundärer Endpunkt Nebenwirkungen: keine unerwünschten Ereignisse in Behandlungsgruppen dokumentiert. Keine verlässlichen Schlussfolgerungen zur Wirksamkeit von Cannabinoiden bei Epilepsie möglich.

Keine verlässlichen Schlussfolgerungen zur Wirksamkeit von Cannabinoiden bei Epilepsie möglich; nur Nebenwirkungsdaten verfügbar (keine Nebenwirkungen in Behandlungsgruppen berichtet).

Cochrane SR über k=4 RCTs (n=48 Patienten), alle mit Cannabidiol als Add-on zu bestehenden Antiepileptika; alle Studien von niedriger Qualität ohne detaillierte Randomisierungsangaben. Primärer Endpunkt (Anfallsfreiheit nach ≥1 Jahr) wurde nicht berichtet. Sekundärer Endpunkt Nebenwirkungen: keine unerwünschten Ereignisse in den Behandlungsgruppen. Keine verlässlichen Schlussfolgerungen zur Wirksamkeit möglich.

Moderate Evidenz für chronische Schmerzen und Spastizität, niedrige Evidenz für Übelkeit/Erbrechen, Gewichtszunahme und Schlafstörungen; erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen.

Umfassende SR über 79 RCTs (n=6.462) zu medizinischem Cannabis; moderate Evidenz für chronischen Schmerz und MS-Spastik; schwache Evidenz für Epilepsie (begrenzte Studienlage zur Publikationszeit 2015, hauptsächlich ältere Studien).

Sechs neue Antiepileptika zeigen je nach Epilepsietyp unterschiedliche Wirksamkeit: Brivaracetam wirksam bei fokaler Epilepsie (RR=2,18), Cenobamat am wirksamsten bei fokaler Epilepsie mit höherer Dosis aber mehr Nebenwirkungen, Cannabidiol wirksam bei Lennox-Gastaut und Dravet-Syndrom, Fenfluramine am besten für Dravet-Syndrom mit geringen Nebenwirkungen, Everolimus effektiv bei tuberöser Sklerose.

Netzwerk-Meta-Analyse (NMA) über k=20 RCTs (n=5.516) zu 6 neuen Antiepileptika (inkl. Cannabidiol/CBD) bei fokaler Epilepsie, Dravet-Syndrom (DS), Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS) und TSC. CBD zeigte bei LGS die höchste Ranglistenwahrscheinlichkeit (SUCRA 88,4 %), bei DS SUCRA 66,2 %, war jedoch bei erwachsener fokaler Epilepsie nicht besser als Placebo (RR=0,83, 95%-KI: 0,36–1,93). Beste Gesamtstrategie für fokale Epilepsie: Cenobamat 300 mg (SUCRA 91,8 %).

CBD reduziert Anfallsfrequenz bei ~40% der Patienten kurzfristig, jedoch sinkt die Wirksamkeit langfristig und unerwünschte Ereignisse nehmen zu.

SR+MA über k=50 Studien (n=4.791) zu CBD bei arzneimittelresistenter Epilepsie (DRE); Responderrate (≥50% Anfallsreduktion) bei 12 Wochen: 0,40 [95%-KI 0,36–0,45], bei 24 Wochen: 0,39 [0,34–0,44]; Anfallsfreiheitsrate 0,04 [0,03–0,06]; Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bei 12 Wochen 0,15 [0,09–0,21]. Höhere Dosen und mehr Begleit-ASMs erhöhen UAW ohne Wirksamkeitsgewinn.

Alle Antiseizure-Medikamente zeigten signifikant höhere Ansprechquoten als Placebo; Rufinamid, Cannabidiol und Topiramat hatten die höchste Wahrscheinlichkeit einer mindestens 50%igen Reduktion der Drop-Anfälle, unterschieden sich aber nicht signifikant voneinander. Allerdings führten Cannabidiol, Topiramat und Rufinamid häufiger zu Abbrüchen, mit Cannabidiol signifikant höher als Placebo, Clobazam und Lamotrigin.

NMA über k=8 RCTs (n=1.171) bei Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS); verglichene Antikonvulsiva: Lamotrigin, Rufinamid, Cannabidiol, Topiramat, Clobazam, Felbamam. SUCRA-Ranking: Rufinamid und Cannabidiol mit höchster Wahrscheinlichkeit für ≥50%-Anfallsfrequenzreduktion bei Drop-Seizures; kein signifikanter Unterschied zwischen Treatments untereinander. Cannabidiol vs. Placebo, Clobazam und Lamotrigin: signifikant höhere Abbruchrate (p<0.05).

CBD reduzierte die Anfallshäufigkeit bei Patienten mit verschiedenen DEEs und komplexen therapieresistenten Epilepsien; 47 von 57 Studien berichteten über Anfallsreduktion bei mindestens einem Patienten.

Systematische Review zu hochgereinigtem CBD (Epidiolex) bei 37 seltenen entwicklungs-/epileptischen Enzephalopathien und komplexen therapierefraktären Epilepsien; k=57 Studien (meist Fallberichte/kleine Serien), n=971 Patienten. 47 Studien berichteten Anfallsreduktion (20–100% der Patienten), 22 Studien ≥1 anfallsfreien Patienten (≥48 Tage). Häufigste Nebenwirkungen: Diarrhö (17–50%), verminderter Appetit (7–45%), Erbrechen (5–86%).

Starke Evidenz für chemotherapieinduzierte Übelkeit/Erbrechen und zunehmende Evidenz für Epilepsie; unzureichende Evidenz für Spastizität, neuropathische Schmerzen, PTBS und Tourette-Syndrom.

Systematische Review zu medizinischen Cannabinoiden bei Kindern/Adoleszenten; k=22 Studien (5 RCTs, 5 retrospektive Chart-Reviews, 5 Fallberichte, 4 Open-Label-Studien, 2 Eltern-Surveys, 1 Fallserie), n=795 Teilnehmende. Stärkste Evidenz für Chemotherapie-induzierte Übelkeit/Erbrechen, zunehmende Evidenz für Epilepsie. Unzureichende Evidenz für Spastik, neuropathischen Schmerz, PTSD und Tourette-Syndrom. Methodische Heterogenität (Cannabinoid-Zusammensetzung, Dosierung), kleine Stichproben, fehlende Langzeit-Follow-ups.

Cannabidiol zeigte signifikant höhere Anfallskontrolle (≥50% Reduktion der Anfallshäufigkeit) im Vergleich zu Placebo, unabhängig von begleitender Clobazam-Einnahme (CLB-Off: RR=1,80; CLB-On: RR=1,85).

Systematische Review und Meta-Analyse über k=4 RCTs (n=714) zu CBD als Add-on bei Dravet-Syndrom und Lennox-Gastaut-Syndrom. Unter CBD ohne begleitendes Clobazam erreichten 29,1% der Patienten ≥50% Anfallsreduktion vs. 15,7% unter Placebo (RR=1,80; 95%-KI 1,12–2,90; p=0,015); mit Clobazam 52,9% vs. 27,8% (RR=1,85; 95%-KI 1,40–2,44; p&lt;0,001).

CBD reduzierte die primäre Anfallsfrequenz signifikant vs. Placebo bei LGS und Dravet-Syndrom, sowohl in der Gesamtpopulation als auch bei Patienten unter Clobazam; sekundäre Endpunkte bestätigten die Anfallskontrolle.

Meta-Analyse über 4 Phase-3-RCTs (k=4, n=714; LGS n=396, DS n=318); add-on CBD 10/20 mg/kg/Tag vs. Placebo. Primäranfall-Frequenz reduziert: LGS Treatment Ratio 0,70 [95% CI 0,62–0,80], DS 0,71 [95% CI 0,60–0,83]; unter Komedikation Clobazam noch stärker (LGS 0,56 [95% CI 0,47–0,67], DS 0,63 [95% CI 0,52–0,77]). Häufigere Somnolenz/Sedierung in CBD+Clobazam-Gruppe.

Cannabidiol führte bei mindestens 20% der Patienten in 11 Studien zu einer Reduktion der Anfallshäufigkeit um 50% oder mehr; die Substanz war generell gut verträglich.

Systematische Review zu CBD bei Kindern mit entwicklungsbedingten und epileptischen Enzephalopathien (DEEs); k=14 Studien, n=682 Kinder, CBD bis 50 mg/kg/d. In 11 Studien erreichten ≥20% der Patienten ≥50% Anfallsreduktion. Häufigste Nebenwirkungen: Somnolenz, Appetitlosigkeit, Diarrhö, Fatigue, erhöhte Transaminasen (meist mild-moderat, reversibel).

Vier ASMs (Stiripentol, Cannabidiol, Fenfluramin, Soticlestat) zeigen hochwertigen Evidenzbeleg für Efficacy und Tolerabilität; Fenfluramin überlegen bei Anfallskontrolle, Cannabidiol besser toleriert als Fenfluramin.

Netzwerk-Meta-Analyse über k=8 placebokontrollierte RCTs (n=680) bei Dravet-Syndrom; pharmazeutisches CBD zeigte geringere Anfallsresponse (≥50% Reduktion) als Fenfluramin (OR=0,20; 95%-KI 0,07–0,54) und geringere als Stiripentol (OR=14,07; 95%-KI 2,57–76,87); CBD war mit weniger unerwünschten Ereignissen assoziiert als Fenfluramin (OR=0,22; 95%-KI 0,06–0,78); erstklassige Evidenz für Wirksamkeit und Verträglichkeit aller vier ASMs dokumentiert.

CBD-reiche Extrakte zeigen bei subjektiver Anfallsfrequenzverbesserung Vorteile gegenüber purifiziertem CBD, nicht jedoch beim ≥50%-Responder-Kriterium.

Meta-Analyse von k=11 Beobachtungsstudien (n=670) zu CBD-Produkten bei refraktärer Epilepsie; 64% der Patienten berichteten Anfallsverbesserung (399/622); CBD-reiche Extrakte zeigten höhere Verbesserungsrate als reines CBD (71% vs. 46%, p<0,0001); Responder-Rate (≥50% Anfallsreduktion) 39% ohne Produktunterschied (p=0,52); schwere UAW unter reinem CBD häufiger (26% vs. 7%, p<0,0001).

Cannabidiol 20 mg/kg/Tag und 10 mg/kg/Tag erhöhten wahrscheinlich die Anfallskontrolle (≥50% Reduktion), aber auch die schwerwiegenden Nebenwirkungen nahmen wahrscheinlich zu.

Systematische Review + Meta-Analyse über k=7 RCTs zu Cannabis-Derivaten bei refraktärer Epilepsie. CBD 20 mg/kg/Tag: RR=1.92 (95% CI 1.49–2.46, n=575, 4 RCTs) für ≥50% Anfallsreduktion; CBD 10 mg/kg/Tag: RR=1.94 (95% CI 1.32–2.86, n=280, 2 RCTs) — jeweils moderate Evidenzqualität (GRADE). Schwere Nebenwirkungen unter CBD 20 mg/kg/Tag erhöht: RR=2.30 (95% CI 1.36–3.89, n=583).

CBD als Zusatzbehandlung führte zu einer stärkeren Reduktion der Anfallshäufigkeit als Placebo (19,5-19,9 Prozentpunkte Unterschied), mit 37,2% der CBD-20mg-Gruppe vs. 21,2% der Placebo-Gruppe mit ≥50% Anfallsreduktion.

Systematische Review + Meta-Analyse über k=4 RCTs (n=550) zu Cannabidiol (CBD) als Add-on-Therapie bei Lennox-Gastaut-Syndrom und Dravet-Syndrom. CBD 20 mg: durchschnittliche Differenz in Anfallsreduktion 19,9 Prozentpunkte vs. Placebo (95% CI 11,8–28,1; p<0,001); ≥50% Anfallsreduktion bei 37,2% (CBD 20 mg) vs. 21,2% (Placebo), RR=1,76 (95% CI 1,07–2,88; p=0,025).

Cannabidiol als Zusatztherapie führte zu einer signifikant höheren Rate von Patienten mit ≥50% Reduktion der Anfallshäufigkeit (Drop und Non-Drop Anfälle) im Vergleich zu Placebo, allerdings mit erhöhtem Risiko für Nebenwirkungen und Studienabbrüche.

Systematische Review und Meta-Analyse über k=2 RCTs (n=396) zu adjuvanter CBD-Therapie bei Lennox-Gastaut-Syndrom. ≥50% Reduktion der Drop-Seizures bei 40,0% mit CBD vs. 19,3% Placebo (RR: 2,12, 95%CI: 1,48–3,03; p<0,001). Non-Drop-Seizures ≥50% reduziert bei 49,4% CBD vs. 30,4% Placebo (RR: 1,62, 95%CI: 1,09–2,43; p=0,018). Therapieabbruch-RR: 4,93 (95%CI: 1,50–16,22; p=0,009). Unerwünschte Ereignisse-RR: 1,24 (95%CI: 1,11–1,38; p<0,001).

Adjunktives CBD führte zu einer größeren Reduktion der konvulsiven Anfallshäufigkeit im Vergleich zu Placebo (RR 1,69, 95% KI 1,21–2,36) bei Patienten mit Dravet-Syndrom.

Meta-Analyse über k=3 RCTs (n=359; 228 CBD, 131 Placebo) bei Dravet-Syndrom; CBD als Add-on-Therapie (pflanzliche pharmazeutische Formulierung). Gepooltes RR für ≥50%-Anfallsreduktion: 1,69 (95% CI 1,21–2,36; p=0,002). RR für Treatment-Withdrawal: 3,12 (95% CI 1,07–9,10; p=0,037). Signifikante Nebenwirkungen: Somnolenz, verminderter Appetit, Diarrhö, erhöhte Transaminasen.

Cannabidiol 20 mg/kg/day zeigte in RCTs Wirksamkeit bei Anfallsreduktion um ≥50% und vollständiger Anfallsfreiheit gegenüber Placebo, erhöhte aber das Risiko für Nebenwirkungen.

Systematische Review zu Cannabis/Cannabinoiden bei therapierefraktärer Epilepsie; k=36 Studien (6 RCTs, 30 Beobachtungsstudien), mittleres Alter 16.1 Jahre (Range 0.5-55). Meta-Analyse der RCTs: CBD 20 mg/kg/Tag vs. Placebo zeigt ≥50% Anfallsreduktion (RR 1.74, 95% CI 1.24-2.43, n=291, low GRADE), NNT=8 (95% CI 6-17). Anfallsfreiheit: RR 6.17 (95% CI 1.50-25.32, n=306, low GRADE). Verbesserte Lebensqualität: RR 1.73 (95% CI 1.33-2.26), jedoch erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen (RR 1.24, 95% CI 1.13-1.36) und schwere Nebenwirkungen (RR 2.55, 95% CI 1.48-4.38). Gepoolte Beobachtungsstudien (k=17): 48.5% (95% CI 39.0-58.1) ≥50% Anfallsreduktion; 8.5% (95% CI 3.8-14.5) anfallsfrei. Evidenz primär für pädiatrische seltene/schwere Epilepsie-Syndrome.

Ketogene Diät, CBD und Chinidin zeigen in Untergruppen von Patienten mit KCNT1-bezogener Epilepsie Vorteile (KD 44,6–62,5%, CBD 50%, Chinidin 44,6%), während konventionelle Antiepileptika selten wirksam sind (5–25%).

Systematische Review zu KCNT1-assoziierter Epilepsie; k=43 Studien, n=197 Patienten. CBD (inkl. Epidyolex) führte bei EIMFS-Patienten in 50% (6/12) zu einer Verbesserung der Anfallshäufigkeit oder -intensität; bei DEE-Patienten in 1/2 Fällen. Ketogene Diät und CBD werden als prüfenswerte Optionen bei therapieresistenter KCNT1-Epilepsie eingestuft; konventionelle Antiepileptika zeigten nur in 5–25% der Fälle Wirkung.

CBD zeigt ein insgesamt günstiges Sicherheitsprofil, jedoch verbleiben relevante Datenlücken zu Langzeittoxizität und Arzneimittelinteraktionen.

Systematische Literaturübersicht zu Sicherheit und Nebenwirkungen von Cannabidiol (CBD), Schwerpunkt klinische Studien bei Epilepsie und psychotischen Störungen. Häufigste Nebenwirkungen: Müdigkeit, Diarrhö, Appetit-/Gewichtsveränderungen. CBD zeigt im Vergleich zu anderen Antiepileptika günstigeres Nebenwirkungsprofil; kann Clobazam-Dosen bei Epilepsie reduzieren und damit dessen Nebenwirkungen verringern. Günstige Verträglichkeit bestätigt.

CBD zeigte signifikante Wirksamkeit gegenüber Placebo bei der Reduktion der Anfallshäufigkeit und der Responderrate, unabhängig davon, ob Clobazam kombiniert wurde oder nicht.

Meta-Analyse von 4 RCTs (2× Lennox-Gastaut-Syndrom, 2× Dravet-Syndrom): CBD (10 und 20 mg/kg/Tag) reduzierte die Anfallsfrequenz signifikant — Treatment Ratio 0,59 (95%-KI 0,52–0,68; p&lt;0,0001) mit Clobazam und 0,85 (95%-KI 0,73–0,98; p=0,022) ohne Clobazam; 50%-Responder-Rate OR 2,51 (95%-KI 1,69–3,71; p&lt;0,0001) mit bzw. OR 2,40 (95%-KI 1,38–4,16; p=0,002) ohne Clobazam. CBD wirksam unabhängig von der Begleitmedikation mit Clobazam.

CBD zeigte signifikant höhere Odds für ≥50% Anfallsreduktion im Vergleich zu Placebo (OR=2.45), mit konsistenten Effekten bei Dravet-, Lennox-Gastaut- und tuberöse-Sklerose-Syndrom.

Systematische Review + Meta-Analyse über 6 RCTs zu oral CBD (Epidiolex 10–50 mg/kg/Tag) bei pädiatrischer refraktärer Epilepsie (Dravet-Syndrom, Lennox-Gastaut-Syndrom, tuberöse Sklerose-Komplex); gepoolte OR für ≥50% Anfallsreduktion vs. Placebo: OR=2,45 (95% CI 1,81–3,32, p<0,01). Subgruppenanalysen: DS OR=2,26 (95% CI 1,38–3,70), LGS OR=2,98 (95% CI 1,83–4,85), TSC OR=1,99 (95% CI 1,06–3,76). Erhöhte unerwünschte Ereignisse vs. Placebo (OR=1,81, 95% CI 1,33–2,46); alle 6 RCTs mit niedrigem Verzerrungsrisiko.

Cannabidiol zeigte keinen signifikanten Unterschied zu Placebo für Anfallsfreiheit, Lebensqualität und Schlafstörungen in RCTs, aber Hinweise auf Reduktion der Anfallsfrequenz in RCTs und NRS mit erhöhtem Risiko für gastrointestinale Nebenwirkungen.

Update-Systematische Review zu Cannabis-basierten Produkten bei pädiatrischer Epilepsie; k=35 Studien (4 RCTs, Rest NRS). RCT-Daten: kein signifikanter Unterschied zwischen Cannabidiol und Placebo für Anfallsfreiheit (RR=6,77; 95% CI 0,36–128,38), Lebensqualität (MD=0,6; 95% CI -2,6 bis 3,9) oder Schlafstörungen (MD=-0,3; 95% CI -0,8 bis 0,2). RCTs + NRS zusammen: Cannabidiol reduziert wahrscheinlich Anfallsfrequenz; erhöhtes Risiko gastrointestinaler Nebenwirkungen.

Cannabidiol zeigte statistisch signifikanten Effekt gegenüber Placebo (p < 0,00001) zur Reduktion epileptischer Anfälle; Nebenwirkungsprofil zwischen Cannabidiol und medizinalem Cannabis nicht signifikant unterschiedlich, aber günstig bei Langzeitbehandlung.

Systematische Review + Meta-Analyse zu CBD und medizinischem Cannabis bei therapierefraktärer Epilepsie; k=16 Studien deskriptiv analysiert, k=4 in Meta-Analyse eingeschlossen. CBD statistisch signifikant wirksamer als Placebo (p<0,00001). Nebenwirkungsprofil zwischen CBD und medizinischem Cannabis nicht signifikant unterschiedlich (p=0,74). Nebenwirkungen bei CBD unter Kurzzeittherapie häufiger als unter Langzeittherapie (p<0,00001) — Langzeitbehandlung günstiger. CBD wirksam unabhängig von Epilepsie-Ätiologie und Dosierung.

Cannabidiol zeigte klinische Verbesserung bei Dravet-Syndrom (50% Anfallsreduktion), war aber mit vermindertem Appetit assoziiert; mentale Nebenwirkungen wurden berichtet.

Systematische Review und Meta-Analyse von k=8 RCTs zu medizinischen Cannabinoiden bei Kindern; CBD assoziiert mit ≥50%-Anfallsreduktion bei Dravet-Syndrom (RR=1,69, 95%-KI [1,20–2,36]) und Reduktion von Anfallsereignissen gesamt (RR=0,59, 95%-KI [0,36–0,97]); erhöhtes Risiko für verminderten Appetit bei höherer CBD-Dosis (RR=2,40, 95%-KI [1,39–4,15]).

CBD-Behandlung bei Epilepsie-Patienten war mit erhöhtem Risiko für Nebenwirkungen assoziiert (RR 1,12 für jede Schweregrad, RR 3,39 für schwere Nebenwirkungen).

Systematische Review und Meta-Analyse zu Nebenwirkungen von Cannabidiol (CBD) bei Epilepsie; k=9 RCTs. Inzidenz jeglicher Nebenwirkungen: 9,7% (CBD) vs. 4,0% (Kontrolle). Relatives Risiko (RR) für schwerwiegende Nebenwirkungen: 3,39 (95% CI 1,42-8,09), für Therapieabbruch: RR=3,95 (95% CI 1,86-8,37), für Dosisreduktion: RR=9,87 (95% CI 5,34-14,40). CBD-Gruppe zeigte signifikant höheres Risiko für alle Grade von Nebenwirkungen (RR=1,12; 95% CI 1,02-1,23).

Stiripentol und Fenfluramine zeigen ähnliche und überlegene Wirksamkeit gegenüber Cannabidiol bei der Reduktion konvulsiver Anfälle um ≥50% und ≥75%; Stiripentol überlegen bei anfallsfreien Intervallen; kein signifikanter Unterschied bei schwerwiegenden Nebenwirkungen.

NMA über 6 RCTs (k=6, je 2 je Wirkstoff) zu Stiripentol, Fenfluramin und Cannabidiol (10–20 mg/kg/Tag) als Add-on bei Dravet-Syndrom; CBD war Stiripentol und Fenfluramin statistisch unterlegen bei ≥50% MCSF-Reduktion (p<0.05); Stiripentol vs. Fenfluramin RD=26% (95% KI: 8%–44%, p<0.01) für Anfallsfreiheit; kein signifikanter Unterschied bei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) zwischen den drei Wirkstoffen.

Cannabidiol zeigte gute Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit bei pädiatrischen Epilepsie-Syndromen, besonders bei Lennox-Gastaut und Dravet-Syndrom.

Systematische Review (PRISMA) zu Cannabinoiden bei pädiatrischer Epilepsie; k=29 Studien (aus initial 626 gescreenten). Gute Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Cannabidiol bei mehreren Syndromen, insbesondere Lennox-Gastaut- und Dravet-Syndrom. Review umfasst Beobachtungsstudien und klinische Studien der letzten 10 Jahre.

Hochdosiertes Clobazam (CLB_H) zeigte die beste Wirksamkeit bei ≥50% Reduktion von Drop-Anfällen (OR: 4,9) mit höchstem Ranking (SUCRA 0,89), während Hochdosis-CBD höhere Nebenwirkungsraten aufwies; Langzeitdaten bestätigten CLB_H als effektivste und sicherste Option.

Netzwerk-Meta-Analyse (k=15 RCTs/OLE, n=1.263, Alter 2–54 Jahre) zu 6 Antiepileptika inkl. CBD bei Lennox-Gastaut-Syndrom. Hochdosis-CBD (20 mg/kg/Tag) reduzierte Drop-Anfälle signifikant (OR=3,8; 95%-KI 1,6–9,0 vs. Placebo); Clobazam-Hochdosis führte das Wirksamkeits-Ranking an (OR=4,9; SUCRA=0,89). Langzeit-CBD-Therapie war mit höherer TEAE-Rate assoziiert (96%; 95%-KI 95–98%). CLB, CBD und Rufinamid gelten als wirksamste und sicherste Option.

CBD reduziert Anfallsfrequenz um 33% und erhöht anfallsfreie Patienten um 3%, aber erhöht schwerwiegende Nebenwirkungen um 16% und Therapieabbrüche um 12%.

k=6 RCTs, n=1.034 Pat.; CBD als Zusatztherapie (bei DS, LGS, TSC) reduzierte Anfallshäufigkeit um 33%; Anteil Responder (≥50% Reduktion) +20%; Anfallsfreiheit +3%; CGIC-Verbesserung +21%; schwerwiegende unerwünschte Ereignisse +16%, Transaminasenerhöhung ≥3× +15%.

23 von 35 Studien berichteten signifikante Verbesserungen in primären Outcomes (z.B. psychotische Symptome, Angst, Anfälle), besonders in Epilepsie (11/11 Studien positiv); jedoch keine positiven Effekte in kleineren RCTs bei Diabetes, Morbus Crohn, Glaukom, Fettleber oder chronischen Schmerzen.

Systematische Review zu CBD-Dosierung über 13 medizinische Kontexte; k=35 Studien. Epilepsie am häufigsten untersucht (k=11 Studien, alle mit positiven Effekten auf Anfallsfrequenz/-schwere; durchschnittliche Dosis 15 mg/kg/d in RCTs). Wirksame Dosen über alle Indikationen: <1 bis 50 mg/kg/d. 23 von 35 Studien zeigten signifikante Verbesserung primärer Outcomes (psychotische Symptome, Angst, Anfälle). Kein positives Signal bei kleinen RCTs (n=6–62) für Diabetes, Morbus Crohn, okuläre Hypertonie, Fettleber, chronischer Schmerz (niedrige Dosen ~2,4 mg/kg/d).

Hochgereinigtes CBD zeigte in randomisierter doppelblinder Studie signifikante Reduktion der Anfallshäufigkeit bei tuberöser Sklerose-Komplex und in offenen Studien Wirksamkeit bei weiteren epileptischen Syndromen.

Systematische Review zu pharmazeutischem CBD (>98% w/w) bei epileptischen Enzephalopathien jenseits von Dravet/Lennox-Gastaut-Syndrom; k=42 eingeschlossene Studien (klinische Trials, Kohorten, Fallserien, Fallberichte). Evidenzsynthese zu Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit; Gesamtteilnehmerzahl nicht berichtet.

Umfassende SR+MA zu pharmazeutischem CBD bei Entwicklungs- und epileptischen Enzephalopathien (DEE); k=46 Studien (5 RCTs + 41 nicht-randomisierte Studien), n=2.592 Patienten. Gepoolte ≥50%-Responder-Rate 49,9% (95% CI 44,9–55,0), ≥75%-Responder 26,7% (95% CI 22,0–32,0). Subgruppenanalysen nach Syndrom-Typ (Dravet, Lennox-Gastaut, Doose, CDKL5-DEE), Alter, CBD-Dosis, Clobazam-Komedikation und Follow-up-Dauer; Random-Effects GLMM-Modelle mit Funnel-Plot-Analyse für small-study effects.

CBD führte zu klinisch bedeutsamen Reduktionen der Drop-Anfälle: Bei 57,7% der Patienten wurde eine Reduktion um ≥31% erreicht (bei CGIC 'leicht verbessert oder besser'); Spearman-Korrelation 0,47 deutet auf angemessene Ankopplung an Caregiver-Eindruck hin.

n=215 LGS-Patienten (2–55 Jahre) aus 2 Phase-3-RCTs; CBD-Lösung (Epidiolex 100 mg/mL). Post-hoc-Analyse: CGIC „leicht gebessert" oder besser bei 60%, „deutlich gebessert" oder besser bei 31% nach 14 Wochen. Klinisch bedeutsamer Schwellenwert für Drop-Seizure-Reduktion: −30,6% (57,7% der Patienten), mittlere Reduktion −46,9% (Median −58,6%); Spearman-Korrelation CGIC/Anfallsreduktion r=0,47.

Cannabidiol führte zu signifikant höherer Reduktion der Drop-Anfallshäufigkeit (41,9% und 37,2%) im Vergleich zu Placebo (17,2%).

Multizentrische Phase-III-RCT bei Lennox-Gastaut-Syndrom (n=225, Alter 2-55 Jahre, 30 Zentren), Cannabidiol 20 mg/kg vs. 10 mg/kg vs. Placebo (14 Wochen). Baseline: median 85 Drop-Seizures/28 Tage. Mediane Reduktion der Drop-Seizure-Frequenz: 41,9% (20 mg/kg, p=0,005 vs. Placebo), 37,2% (10 mg/kg, p=0,002 vs. Placebo), 17,2% (Placebo). Häufigste Nebenwirkungen: Somnolenz, verminderter Appetit, Diarrhö (dosisabhängig); 6 Patienten (20 mg/kg-Gruppe) und 1 Patient (10 mg/kg-Gruppe) brachen wegen Nebenwirkungen ab.

Cannabidiol reduzierte TSC-assoziierte Anfälle signifikant im Vergleich zu Placebo (30,1% bzw. 28,5% Reduktion gegenüber Placebo bei beiden Dosen; P<0,001 bzw. P=0,002).

Multizentrische Phase-III-RCT (GWPCARE6) n=224 Patienten (1–65 Jahre) mit Tuberöse-Sklerose-Komplex-assoziierter therapierefraktärer Epilepsie; CBD 25 mg/kg/d vs. CBD 50 mg/kg/d vs. Placebo über 16 Wochen. Anfallsreduktion: CBD25 48,6% (95% CI 40,4–55,8%), CBD50 47,5% (95% CI 39,0–54,8%), Placebo 26,5% (95% CI 14,9–36,5%); Differenz zu Placebo 30,1% (95% CI 13,9–43,3%; p<0,001).

Cannabidiol führte zu einer signifikanten Reduktion der konvulsiven Anfallsfrequenz um 22,8 Prozentpunkte mehr als Placebo, mit verbessertem Gesamtzustand bei 62% vs. 34% der Patienten.

n=120 Dravet-Syndrom (therapierefraktär), CBD 20mg/kg/d vs. Placebo über 14 Wochen; median konvulsive Anfallsreduktion 38,9% (CBD) vs. 13,3% (Placebo), adjustierte Differenz -22,8 Prozentpunkte (95%-CI -41,1 bis -5,4; p=0,01); 5% anfallsfrei (CBD) vs. 0% (Placebo).

Cannabidiol 10 mg/kg/d und 20 mg/kg/d führten zu signifikanten Reduktionen der konvulsiven Anfallshäufigkeit im Vergleich zu Placebo (29,8% bzw. 25,7% zusätzliche Reduktion), mit besserem Sicherheitsprofil bei der 10-mg/kg/d-Dosis.

Doppelblinde, placebokontrollierte RCT (GWPCARE2) zu CBD 10 mg/kg/d (n=66) vs. 20 mg/kg/d (n=67) vs. Placebo (n=65) bei Dravet-Syndrom, n=198 Patienten (2–18 Jahre), 38 Zentren (USA, Europa, Israel, Australien). Primärer Endpunkt: prozentuale Reduktion konvulsiver Anfallsfrequenz über 14 Wochen. Sekundäre Endpunkte: ≥50% Responder-Rate, Gesamtanfallsfrequenz, Caregiver Global Impression of Change. [Abstract endet vor numerischen Ergebnissen; Volltext-Daten erforderlich für finale Outcome-Zahlen.]

Cannabidiol führte zu einer medianen Reduktion der monatlichen Drop-Seizure-Frequenz um 43,9% gegenüber 21,8% unter Placebo mit statistisch signifikantem Unterschied (p=0,0135).

Phase-III-RCT (GWPCARE4) bei Lennox-Gastaut-Syndrom, n=171 (2–55 Jahre), randomisiert zu CBD 20 mg/kg/d vs. Placebo über 14 Wochen. Primärer Endpunkt: prozentuale Reduktion der monatlichen Drop-Seizure-Frequenz. Multizentrisch (24 Zentren USA, Niederlande, Polen). 14 Patienten in CBD-Gruppe, 1 in Placebo-Gruppe brachen ab. [Numerische Outcomes im Abstract abgeschnitten; Volltext zeigt signifikante Drop-Seizure-Reduktion vs. Placebo].

Add-on-CBD reduzierte motorische Anfälle bei LGS/DS langfristig konsistent um median 50% mit akzeptablem Sicherheitsprofil.

n=607 (Sicherheitsanalyse), davon n=152 LGS/DS, multi-center EAP, CBD (Epidiolex) add-on bis 96 Wochen. Mediane Reduktion der major-motor-Anfälle um 50% bei 12 Wochen, Gesamtanfälle um 44%; ≥50%-Responder 53% (major motor) bzw. 46% (gesamt); Ansprechen stabil bis Woche 96. Häufigste UAW: Somnolenz 30%, Diarrhoe 24%.

CBD zeigte bereits ab Tag 6 eine nominal signifikante Reduktion von Drop-Anfällen gegenüber Placebo, mit Unterschieden in der Responderrate (≥50% Reduktion) ab Tag 6.

Post-hoc-Analyse von GWPCARE3/4 (n=396; 235 CBD, 161 Placebo) bei Lennox-Gastaut-Syndrom; CBD 10 oder 20 mg/kg/Tag. Signifikante Reduktion der Drop-Seizures ab Tag 6 (p=0,008). ≥50%-Responder-Rate Trennung ab Tag 6 sichtbar. Nebenwirkungen traten bei 45% während Titration auf (CBD10: 46%, CBD20: 52%, Placebo: 38%); 61% der CBD-Patienten zeigten Nebenwirkungs-Resolution bis Studienende.

CBD zeigte Anfang der Seizure-Reduktion ab Tag 6 mit nominaler Signifikanz ab Tag 10 im Vergleich zu Placebo, wobei die Wirkung bei höheren Dosen größer war.

Post-hoc-Analyse der Phase-III-RCT GWPCARE6 zu CBD bei Tuberöser Sklerose-assoziierter Epilepsie, n=224 (CBD 25 mg/kg/Tag n=75, CBD 50 mg/kg/Tag n=73, Placebo n=76). Behandlungseffekt (Anfallsreduktion) trat ab Tag 6 (15 mg/kg/Tag) auf, statistisch signifikant ab Tag 10 (p<0,049). ≥50%-Responder-Rate separierte sich ebenfalls ab Tag 10 von Placebo. Nebenwirkungen begannen bei 61% der Patienten (CBD25: 61%, CBD50: 67%, Placebo: 54%) innerhalb der ersten 2 Wochen; Resolution bei CBD-Patienten innerhalb 4 Wochen bei 27%, bis Studienende bei 51%.

Cannabidiol führte zu anhaltenden Reduktionen der Anfallshäufigkeit (Median 48-60% Reduktion bei Drop-Anfällen, 48-57% bei Gesamt-Anfallshäufigkeit) mit akzeptablem Sicherheitsprofil.

n=366 LGS-Patienten, Open-Label-Extension (bis 48 Wochen) von 2 Phase-III-RCTs; medianer Rückgang der Drop-Seizure-Frequenz 48–60 %, medianer Rückgang der monatlichen Gesamtanfallsfrequenz 48–57 % über alle 12-Wochen-Perioden; 88 % der Patienten/Betreuungspersonen berichteten Gesamtverbesserung (CGIC). Abbruchrate wegen Nebenwirkungen 9,6 %.

Kein signifikanter Unterschied in der Anfallshäufigkeit zwischen Cannabidiol (195 mg oder 390 mg) und Placebo nach 12 Wochen.

Multizentrische RCT (n=188) zu transdermalem CBD (195 mg oder 390 mg vs. Placebo 2×/Tag) bei Erwachsenen mit therapierefraktärer fokaler Epilepsie über 12 Wochen. Primärer Endpunkt negativ: keine signifikante Reduktion der Anfallsfrequenz vs. Placebo (195 mg: LS mean difference 0.014, 95% CI −0.175 bis 0.203, p=0.89; 390 mg: ähnlich nicht signifikant).

Mediane Reduktion der monatlichen motorischen Anfälle um 36,5% über 12 Wochen, mit akzeptablem Sicherheitsprofil in einer behandlungsresistenten Population.

Open-Label-Studie über Cannabidiol als Add-on bei therapierefraktärer Epilepsie (n=162 in Safety-Analyse, n=137 in Efficacy-Analyse); Patienten 1-30 Jahre alt, 20% Dravet-Syndrom, 19% Lennox-Gastaut-Syndrom. CBD-Dosis 2-5 mg/kg/Tag bis maximal 25-50 mg/kg/Tag. Primärer Endpunkt: mediane prozentuale Änderung der monatlichen motorischen Anfallsfrequenz nach 12 Wochen. Nebenwirkungen bei 79% (n=128): Somnolenz 25%, verminderter Appetit 19%, Diarrhö 19%, Fatigue >10%.

CBD reduzierte Anfallshäufigkeit und Major-Anfälle signifikant und erhöhte anfallsfreie Tage gegenüber Baseline.

n=45 Kinder (1–18 Jahre) mit therapieresistenter Epilepsie (TRE), CBD (Epidiolex®) bis 50 mg/kg/Tag adjunktiv über bis zu 36 Monate; majore Anfallsreduktion 54–72% an verschiedenen Messzeitpunkten (alle p<0,001); Gesamtanfallsreduktion 61–70%; mittlerer Anstieg anfallsfreier Tage >5 in allen Behandlungsperioden nach Monat 2, am Endpunkt +7,52 anfallsfreie Tage pro 28 Tage (p<0,001).

Add-on-CBD reduzierte die monatliche Anfallsfrequenz bei therapieresistenter Epilepsie um etwa 50% über den gesamten Beobachtungszeitraum.

n=607 Patienten mit therapierefraktärer Epilepsie, Add-on-CBD (median 25 mg/kg/d) über median 48 Wochen; mediane monatliche konvulsive Anfallsfrequenz um 51% reduziert, Gesamtanfälle um 48% nach 12 Wochen; ≥50%/≥75%/100%-Responder (konvulsiv): 52%/31%/11%; 24% brachen ab (15% Wirklosigkeit, 5% UAW). Effekte blieben stabil bis Woche 96.

CBD reduziert Anfallsfrequenz und -schwere signifikant, ohne dass Arzneimittelinteraktionen mit Komedikamenten das Therapieansprechen beeinflussen.

n=132 Erwachsene und Kinder mit behandlungsresistenter Epilepsie (TRE) unter CBD (Epidiolex®) mit/ohne Clobazam-Ko-Medikation. Alle Gruppen zeigten signifikante Anfallsfrequenz- und Schwere-Reduktionen gegenüber Baseline (alle p<0,05). Kein signifikanter Unterschied im Therapieansprechen zwischen CBD+Clobazam vs. CBD-Clobazam bei 12 Wochen (beide p>0,05). Kein Einfluss weiterer interagierender AEDs auf den Therapieerfolg bis 48 Wochen (alle p>0,05).

Anhaltende Reduktion der Drop-Anfälle um 48–71% und aller Anfälle um 48–68% über bis zu 156 Wochen; 87% oder mehr der Patienten/Betreuer berichteten Verbesserung des Gesamtzustands.

n=366 Patienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS) in einer offenen Langzeitextension (bis 156 Wochen); add-on CBD (Epidiolex, 20–30 mg/kg/Tag) reduzierte Drop-Anfälle um median 48–71 % und Gesamtanfälle um 48–68 % gegenüber Baseline; ≥87 % der Patienten/Betreuenden berichteten Verbesserung im Globalurteil (CGIC); Therapieabbrüche wegen Nebenwirkungen 12 %.

CBD führte zu anhaltenden, klinisch bedeutsamen Reduktionen der Anfallshäufigkeit (45%-74% für konvulsive Anfälle, 49%-84% für Gesamtanfälle) und ≥83% der Patienten/Betreuer berichteten über Verbesserung des Gesamtzustandes.

n=315 Dravet-Patienten (offene Verlängerungsstudie GWPCARE5, bis 1535 Tage); CBD-Zusatztherapie reduzierte konvulsive Anfälle um median 45–74 % und Gesamtanfälle um 49–84 % in 12-Wochen-Fenstern bis Woche 156; ≥83 % der Patienten/Betreuer berichteten Verbesserung im Global Impression of Change; verträgliches Sicherheitsprofil (9 % Abbrüche wegen UE, Transaminasenanstieg >3× ULN bei 22 %, v. a. unter Valproat).

Median Reduktion der Anfallshäufigkeit von 38-44% für konvulsive Anfälle und 39-51% für Gesamtanfälle über 12-Wochen-Perioden bis Woche 48; 85% der Patienten/Betreuer berichteten Verbesserung.

Open-Label-Extension (GWPCARE5) zu CBD bei Dravet-Syndrom; n=264 Patienten (95% der Eligible aus vorherigen RCTs), mediane Behandlungsdauer 274 Tage (Range 1–512), mittlere Modaldosis 21 mg/kg/d. Mediane Reduktion konvulsiver Anfälle 38–44% über 48 Wochen (12-Wochen-Intervalle), Gesamt-Anfälle 39–51%. 85% der Patienten/Betreuer berichteten Verbesserung im CGI-C nach 48 Wochen. Nebenwirkungen bei 93,2% (meist mild/moderat): Diarrhö (34,5%), Pyrexie (27,3%), Appetitminderung (25,4%), Somnolenz (24,6%). 6,4% Abbruch wegen Nebenwirkungen; 17,2% Transaminasen-Erhöhung ≥3× ULN (alle unter Valproinsäure).

CBD reduzierte die Anfallshäufigkeit um 54-68% über 12-Wochen-Fenster, 53-61% der Patienten erreichten ≥50% Anfallsreduktion, und 87% der Patienten/Betreuer berichteten globale Verbesserung.

Open-label Extension (n=199, medianes Alter 13 Jahre, Range 1-57) der GWPCARE6-RCT zu CBD bei Tuberous-Sclerosis-Complex-assoziierter Epilepsie. Initiale Zieldosis 25 mg/kg/Tag (Range bis 50 mg/kg/Tag), mittlere modale Dosis 27 mg/kg/Tag. Mediane Anfallsreduktion 54-68% über 48 Wochen (12-Wochen-Fenster). Responder-Rate ≥50% Reduktion: 53-61%, ≥75%: 29-45%, anfallsfrei: 6-11%. 1-Jahres-Retention 79%. Häufigste Nebenwirkungen: Diarrhoe (42%), Anfälle (22%), Appetitminderung (20%). Erhöhte Transaminasen bei 9% (12 von 17 unter Valproat). Dauerhafter Abbruch wegen Nebenwirkungen bei 6%. 87% der Patienten/Betreuer berichteten Verbesserung auf S/CGIC-Skala nach 26 Wochen.

Hochgereinigtes CBD reduziert Anfallsfrequenz und -schwere bei therapierefraktärer Epilepsie signifikant und anhaltend über 2 Jahre.

n=169 behandlungsresistente Epilepsie-Patienten (89 Kinder, 80 Erwachsene), pflanzlich-gereinigtes CBD (Epidiolex®) bis 50 mg/kg/Tag über bis zu 2 Jahre. Responderrate (≥50 % Anfallsfrequenzreduktion) Kinder: 44 % (Monat 1), 41 % (Jahr 1), 61 % (Jahr 2); Erwachsene: 34 % (Monat 1), 53 % (Jahr 1), 71 % (Jahr 2; alle p<0,0001). Signifikante Anfallsschwere-Reduktion (CSSS) zu allen Zeitpunkten (p<0,0001). CBD gut verträglich; häufigste UAW: Diarrhö, Sedierung, verminderter Appetit.

CBD war mit anhaltender Anfallsreduktion von 44–87% über 144 Wochen assoziiert, unabhängig vom Epilepsie-Typ.

Langzeit-EAP-Daten zu CBD (Epidiolex®) bei fokalen Epilepsien (n=140; 33 TSC, 107 andere fokale Epilepsien). Mediane CBD-Dosis 25 mg/kg/d (TSC) bzw. 23 mg/kg/d (nicht-TSC). Über 144 Wochen: mediane Reduktion fokaler Anfälle 51–87% (TSC) bzw. 46–75% (nicht-TSC); Gesamt-Anfälle 44–87% (TSC) bzw. 45–71% (nicht-TSC). Responder-Raten vergleichbar. AEs bei 91% (TSC) und 96% (nicht-TSC).

CBD reduzierte signifikant die Anfallshäufigkeit (von 144,4 auf 52,2 bi-wöchentlich), Anfallsschweregrad (CSSS von 80,7 auf 39,2) und unerwünschte Ereignisse (AEP von 40,8 auf 33,2) bereits nach 12 Wochen mit stabilen Effekten über 48 Wochen.

n=132 (72 Kinder, 60 Erwachsene) mit therapieresistenter Epilepsie, CBD 5–50 mg/kg/Tag (Epidiolex®); Anfallsfrequenz reduzierte sich von 144,4 auf 52,2 bi-wöchentlich bei 12 Wochen (p=0,01), stabil bis Woche 48. Chalfont-Severity-Score sank von 80,7 auf 39,2 (p<0,0001). Nebenwirkungsprofil verbesserte sich signifikant (40,8 vs. 33,2; p<0,0001). Studienretention 77% nach 1 Jahr.

Langsame CBD-Titration reduzierte die Anfallsfrequenz klinisch relevant bei akzeptablem Sicherheitsprofil, jedoch mit unerwünschten Ereignissen bei knapp der Hälfte der Patienten.

Prospektive offene multizentrische Studie (n=125, 62 LGS, 48 Dravet-Syndrom) mit langsamem CBD-Titrations-Protokoll (Zieldosis 10 mg/kg/Tag, max. 20 mg/kg/Tag); Anfallsfrequenz nach 6 Monaten -41% ± 37,5% gegenüber Baseline, 37,8% (28/74) der Patienten erreichten ≥50% Anfallsreduktion; UAW bei 48,8% (61/125), häufigste: Somnolenz, Asthenie, Verhaltensstörungen; langsamere Titration verbesserte Verträglichkeit bei vergleichbarer Wirksamkeit zu früheren Studien.

Höhere CBD-Plasmaspiegel sind mit verbesserter Anfallskontrolle assoziiert; ein Anstieg um 100 ng/mL war mit einer Reduktion von etwa 2 Anfällen pro Zeitraum verbunden.

Open-Label EAP mit Epidiolex® bei therapierefraktärer Epilepsie (n=100; 56 Erwachsene, 44 Kinder). Lineare Korrelation zwischen CBD-Dosis (5–50 mg/kg/d) und Plasmaspiegel (7,1–1200 ng/mL; r=0,640, p<0,001). Quantile Regression: 100 ng/mL CBD-Anstieg assoziiert mit ~2 Anfällen weniger pro 2-Wochen-Periode (1,87 [96%-KI 0,34–3,39]; p=0,018). Kinder und Erwachsene zeigten ähnliche Ansprechraten; Kinder möglicherweise responsiv bei niedrigeren Plasmaspiegeln.

Transdermales CBD-Gel war sicher und mit relevanter Anfallsfrequenzreduktion sowie Verbesserungen der Lebensqualität assoziiert.

Nicht-randomisierte kontrollierte Studie (n=48 Kinder, DEE-Epilepsien) mit transdermalem CBD-Gel (125–500 mg/d, 6.5 Monate); mediane Anfallsreduktion (FIAS+TCS) 58% [IQR -5.3% bis 81.8%] bei Monat 5 und 43.5% über Gesamtstudienperiode; 60% ≥1 behandlungsassoziiertes UE, davon 96% leicht/moderat; 77% der Eltern berichteten Verbesserung sozialer Interaktion.

Cannabidiol führte zu kleinen Veränderungen der Pharmakokinetik: Stiripentol-Exposition um 17-30% erhöht, Valproat-Exposition um 13-30% verringert; beide Änderungen von unklarer klinischer Relevanz.

n=35 Epilepsie-Patienten (16-55 Jahre), Phase-II-RCT zu pharmakokinetischen Interaktionen von CBD (20 mg/kg/Tag) mit Stiripentol (n=14, davon 12 CBD) oder Valproat (n=21, davon 16 CBD). Konkomitantes CBD führte zu kleiner Erhöhung der Stiripentol-Exposition (C_max +17%, AUC_tau +30%). Minimaler Effekt auf Valproat-Exposition. Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil akzeptabel.

CBD zeigte keine nachteiligen Auswirkungen auf die kortikale Makrostruktur, reduzierte jedoch Anfallsfrequenz und -schwere signifikant.

Pilot-Studie (n=27 rekrutiert, n=18 MRT-Subgruppe), hochgereinigtes CBD 15–25 mg/kg/Tag bei therapieresistenter Epilepsie: Signifikante Reduktion der Anfallsfrequenz [t(17)=3.08, p=0.0069] und der klinischen Anfallsschwere (CSSS) [t(17)=5.77, p<0.001] sowie des Nebenwirkungsprofils (AEP) [t(17)=3.04, p=0.0074]. Keine signifikanten Veränderungen der zerebralen Makrostruktur (GMV, kortikale Dicke) nachgewiesen.

Add-on-CBD reduzierte bei über der Hälfte der Kinder die Anfallsfrequenz um mehr als 50% bei milden Nebenwirkungen.

Multizentrische Studie (n=26, davon 22 EMAtS + 4 Sturge-Weber-Syndrom), CBD-Add-on 8–40 mg/kg/Tag, mittleres Follow-up 19 Monate: 15/26 (57.7%) erreichten >50% Anfallsreduktion; 3/26 (11.5%) wurden anfallsfrei. Die verbleibenden 11 Patienten (42.3%) erzielten eine 25–50% Reduktion. Nebenwirkungen mild, kein Therapieabbruch wegen unerwünschter Ereignisse.

CBD normalisierte die Ruhenetzwerk-Konnektivität und reduzierte die Anfallsfrequenz signifikant bei therapierefraktärer Epilepsie.

n=22 Erwachsene mit therapieresistenter Epilepsie (TRE), hochgereinigtes CBD (Epidiolex®) über Beobachtungszeitraum; mittlere Anfallsfrequenz-Reduktion 71,7% (p<0,0001); CSSS, AEP und POMS-Subskalen (Verwirrung, Depression, Erschöpfung) alle signifikant verbessert (p<0,05); rs-fMRI zeigt CBD-bedingte Normalisierung funktioneller Konnektivität im Kleinhirn, Frontal-, Temporal- und Hippocampusregionen.

CBD/THC-Öl reduzierte motorische Anfälle medial um 70,6% und verbesserte Lebensqualität sowie EEG-Spike-Aktivität signifikant.

Prospektive Open-Label-Studie (n=20 eingeschlossen, n=19 abgeschlossen), CBD/THC-Öl (100 mg/mL CBD + 2 mg/mL THC) Add-on bei Dravet-Syndrom-Kindern, 20 Wochen: Mediane motorische Anfallsreduktion 70.6%; 50%-Responder-Rate 63%. Signifikante Verbesserung der Lebensqualität und Reduktion der EEG-Spike-Aktivität. Verträglichkeit gut; Transaminasenerhöhung bei gleichzeitiger Valproat-Gabe beobachtet.

CBD reduzierte die Anfallsfrequenz bei TSC-Patienten deutlich, mit konsistenten Responder-Raten von 38,9–50 % über 12 Monate.

n=18 Patienten mit tuberöser Sklerose (TSC) und refraktärer Epilepsie, CBD bis 50 mg/kg/d (offene Studie). Mediane wöchentliche Anfallshäufigkeit: 22,0 (IQR 14,8–57,4) Baseline → 13,3 (IQR 5,1–22,1) nach 3 Monaten. Mediane Anfallsreduktion –48,8% (IQR –69,1% bis –11,1%) nach 3 Monaten. 50%-Responder-Rate: 50% nach 2, 3, 9, 12 Monaten; 38,9% nach 6 Monaten. UAW bei 66,7% (12/18): Somnolenz 44,4%, Ataxie 27,8%, Diarrhö 22,2%.

PTL-101 führte zu einer 73,4%-igen Reduktion der monatlichen Anfallsfrequenz, 56% der Patienten waren Responder (≥50% Reduktion), und zwei Patienten wurden anfallsfrei.

Phase-II-Open-Label-Studie (n=16, Kinder mit therapierefraktärer Epilepsie) zu PTL-101 (orales CBD in Gelatin-Matrix-Beadlets). Alter 9,1±3,4 Jahre, durchschnittliche Erhaltungsdosis 13,6±4,2 mg/kg. 11 Patienten schlossen Behandlung ab (12 Wochen). Mediane Anfallszahl -81,9% von Baseline, monatliche Anfallsfrequenz -73,4±24,6% (p<0,05). Responderrate (≥50% Reduktion) 56%; 2 Patienten anfallsfrei. 73% der Betreuer berichteten verbesserten/stark verbesserten Zustand, 82% reduzierte/stark reduzierte Anfallsschwere. Häufigste Nebenwirkungen: Schlafstörungen/Insomnie (25%), Somnolenz, erhöhte Anfallsfrequenz, Unruhe.

CBD reduzierte bei der Mehrzahl der Epilepsiepatienten die Anfallshäufigkeit deutlich, während Placebo kaum Wirkung zeigte.

n=15 Epilepsie-Patienten (sekundär generalisiert, Temporalfokus), CBD 200–300 mg/Tag vs. Placebo doppelblind über bis zu 4,5 Monate; 4/8 CBD-Patienten nahezu anfallsfrei, 3/8 gebessert, 1/8 ohne Effekt; 7/8 Placebo-Patienten unverändert (p-Wert nicht berichtet).

CBD verbesserte Schlafdauer und reduzierte Traumerinnerung bei Insomnikern und zeigte antiepileptische Wirkung bei therapierefraktären Patienten.

Placebokontrollierter Versuch (n=15 therapierefraktäre Epilepsie-Patient:innen) mit CBD 200–300 mg/Tag über bis zu 4,5 Monate: 7 von 8 CBD-Patient:innen zeigten Verbesserung des Krankheitsverlaufs gegenüber nur 1 von 8 in der Placebogruppe.

CBD führt zu klinisch relevanter Arzneimittelinteraktion mit Clobazam (stark erhöhte Norclobazam-Spiegel), ermöglicht aber bei 70% der Patienten eine >50%ige Anfallsreduktion.

n=13 Kinder mit therapierefraktärer Epilepsie unter Clobazam (CLB) + CBD (IND-Studie): 9 von 13 Patienten (70%) zeigten >50% Anfallsreduktion. CLB-Spiegel stiegen um 60±80% (95%-KI –2 bis 91%) bei 4 Wochen; N-Desmethylclobazam (nCLB) um 500±300% (95%-KI +90 bis +610%). CLB-Dosis bei 10 von 13 Patienten (77%) reduziert; Nebenwirkungen bei 10 von 13 (77%), durch CLB-Dosisreduktion behoben.

CBD als Zusatztherapie erzielte hohe Responderraten und EEG-Verbesserungen bei refraktären epileptischen Spasmen im Kindesalter.

Open-Label-Studie (n=9 Kinder mit refraktären epileptischen Spasmen): CBD-Zusatztherapie (Zieldosis 25 mg/kg/Tag) erzielte Responderraten (>50% Anfallsreduktion) von 67–78% über alle Zeitpunkte (2 Wochen bis 12 Monate); 33% (3/9) anfallsfrei nach 2 Monaten. 60% zeigten EEG-Hypsarrhythmie-Auflösung. Eltern berichteten subjektive kognitive und Verhaltensverbesserungen.

CBD oral war bei pädiatrischen Epilepsiepatienten kurzfristig gut verträglich, zeigte jedoch relevante pharmakokinetische Interaktionen mit Clobazam und interindividuelle Expositionsvariabilität.

n=61 pädiatrische Patienten (1–17 Jahre) mit therapieresistenter Epilepsie; synthetisches CBD oral (10–40 mg/kg/Tag) als Add-on; Steady-State nach 2–6 Tagen; bidirektionale Clobazam-Interaktion — 40 mg/kg/Tag CBD erhöht Clobazam-Exposition um das 1,7- bis 2,2-Fache; kurzfristige Gabe allgemein gut verträglich.

Adjuvantes CBD reduzierte die konvulsive Anfallsfrequenz signifikant und anhaltend über 48 Wochen gegenüber Baseline.

n=46 (Effizienzgruppe; n=55 Sicherheitsgruppe), seltene Epilepsie-Syndrome (CDKL5, Aicardi, Dup15q, Doose), CBD (Epidiolex) als Add-on, multi-center. Mediane konvulsive Anfallsfrequenz reduziert um 51,4% nach 12 Wochen und 59,1% nach 48 Wochen (χ²(2)=22,9, p=0,00001). 27% Abbruchrate bis Woche 144.

CBD verbesserte die Lebensqualität und Stimmung unabhängig von der Anfallskontrolle signifikant.

Open-Label-Studie, n=53 Erwachsene mit behandlungsresistenter Epilepsie; CBD (Epidiolex) 5–50 mg/kg/d; QOLIE-89-Gesamtscore verbesserte sich von 49,4 ± 19 auf 57 ± 21,3 (p=0.004); multivariable Regression: QoL-Verbesserung assoziiert mit Stimmungsverbesserung (POMS, p=0.020), nicht mit Anfallsfrequenz oder -schwere — CBD-Effekt auf Lebensqualität unabhängig von Anfallskontrolle.

CBD verbesserte die Lebensqualität pädiatrischer Epilepsiepatienten signifikant, unabhängig von Veränderungen der Anfallshäufigkeit.

n=48 pädiatrische Patienten mit behandlungsresistenter Epilepsie; 12-wöchige offene CBD-Behandlung ergab +8,2 Punkte QOLCE-Gesamtverbesserung (p<0,001) — unabhängig von Anfallsfrequenz-Veränderungen. Subskalen: Energie/Fatigue, Gedächtnis, soziale Interaktion, Verhalten und globale Lebensqualität verbessert.

79,5% der Patienten erreichten eine Anfallsreduktion >50% nach 12 Wochen; Anfallshäufigkeit sank von median 11/Monat auf 2,5/Monat (p<0,001).

Open-Label-Kohorte zu CBD-reicher Magistralformulierung (100 mg/ml CBD, THC <1,9 mg/ml) als Add-on bei Erwachsenen mit therapierefraktärer fokaler Epilepsie; n=44, mediane CBD-Dosis 200 mg/Tag (3,7 mg/kg), THC 4 mg/Tag. Mediane Anfallsfrequenz vor Behandlung 11/Monat, nach 12 Wochen 2,5/Monat (p<0,001); 79,5% der Patienten erreichten >50% Anfallsreduktion. Mediane prozentuale Reduktion 84,1%. Fünf Patienten berichteten Nebenwirkungen.

CBD-Behandlung führte zu keinen kognitiven Verschlechterungen und verbesserte selektive Aufmerksamkeit sowie Verhalten signifikant.

Open-Label-Studie (n=39 Patienten mit therapieresistenter Epilepsie), CBD-Behandlung über 3 Monate: kein signifikanter kognitiver Rückgang auf einer der Messskalen; signifikante Verbesserung der selektiven Aufmerksamkeit und einer caregiver-bewerteten Verhaltensskala; >89% aller Einzeltestergebnisse stabil oder verbessert. Verbesserungen im Kurzzeitgedächtnis signifikant mit besserem Therapieansprechen korreliert.

CBD zeigte über ein Jahr keine statistisch signifikanten Verbesserungen der kognitiven Funktion oder adaptiven Fähigkeiten bei Kindern mit therapieresistenter Epilepsie, aber auch keine Verschlechterung.

Open-Label-Studie zu kognitiven und adaptiven Effekten von CBD (Epidiolex®) bei n=38 Kindern/Adoleszenten (3–19 Jahre) mit therapierefraktärer Epilepsie über 1 Jahr. Keine signifikanten Veränderungen in kognitiver Funktion (NIH Toolbox Cognition Battery) oder adaptiven Fähigkeiten (ABAS-II bei n=24 mit schwerer kognitiver Beeinträchtigung). Trend zu Verbesserung in einigen kognitiven Domänen (nicht signifikant). CBD zeigt keine kognitiven oder funktionalen Nebenwirkungen über 1-Jahres-Behandlung.

Cannabidiol reduzierte signifikant die Häufigkeit von interiktalen epileptischen Entladungen und verbesserte die Schlafmikrostruktur bei Kindern mit therapierefraktärer Epilepsie.

Prospektive Open-Label-Studie zu CBD (20–50 mg/kg/d) bei therapierefraktärer Epilepsie im Kindesalter; n=35 (Alter 10,1±0,86 Jahre). Interiktale epileptiforme Entladungen (IEDs) nach 3 Monaten signifikant reduziert (19,6±19,5 vs. 36,8±27,2 Entladungen/min bei Baseline, p<0,0001). Moderate Korrelation zwischen IED-Reduktion und Anfallsreduktion (r=0,39, p=0,02). Schlafarchitektur bei 56,5% initial abnormal, in 84,6% dieser Fälle unter CBD verbessert.

Artisanales CBD reduzierte bei knapp 38% der Kinder die Anfallsfrequenz um mindestens 50%, bei der Mehrheit zeigte sich jedoch kein Benefit.

n=29 pädiatrische Patienten (1–18 Jahre) mit entwicklungsbedingter und epileptischer Enzephalopathie (DEE), artisanales CBD-Öl 2–25 mg/kg/Tag adjunktiv, mittlere Expositionsdauer 11,2 Monate; 11/29 (37,9%) erzielten ≥50% Verbesserung der Anfallsfrequenz; 1 Patient anfallsfrei; 18/29 (62,1%) ohne Benefit hinsichtlich Anfallsfrequenz; unerwünschte Ereignisse bei 7/29 (24,1%) — überwiegend mild und transient (Somnolenz, Appetitminderung, Diarrhö), keine Dosisanpassung erforderlich.

CBD erzielte bei etwa einem Viertel der Kinder eine klinisch relevante Anfallsreduktion, wurde jedoch von der Mehrheit wegen Unwirksamkeit oder Nebenwirkungen abgebrochen.

n=26 Kinder (1–17 J.) mit therapierefraktärer Epilepsie (Expanded Access Program, 4-Jahres-Zeitraum), adjunktives CBD 5–25 mg/kg/d; 26,9% mit anhaltender >50%-Anfallsreduktion bei 24 Monaten, davon 11,5% anfallsfrei; Retention nach 24 Monaten 34,6%; 80,8% Adverse Events (reduzierter Appetit 38,4%, Diarrhoe 34,6%), 23,1% schwere Adverse Events.

Alle Teilnehmer zeigten unter CHE-Dosiseskalation eine Reduktion der Anfallsfrequenz sowie verbesserte Lebensqualitäts-Scores bei guter Verträglichkeit.

n=7 Kinder mit behandlungsresistenter epileptischer Enzephalopathie; Cannabis-Herbalextrakt (THC:CBD 1:20) bis 10–12 mg CBD/kg/Tag; alle Teilnehmer zeigten Verbesserung der Anfallshäufigkeit und QOLCE-Lebensqualitäts-Scores; C_ss-CBD-Spiegel bei >50%-Anfallsreduktion lagen unter zuvor für gereinigtes CBD berichteten Werten; empfohlene Initialdosis 5–6 mg CBD/kg/Tag.

Synthetisches CBD führte nur bei einem von neun hochrefraktären Patienten zu einem kurzfristigen Ansprechen; für die Mehrzahl der Patienten war kein Nutzen erkennbar.

n=9 Kinder (6–36 Monate) mit refraktären infantilen Spasmen nach Versagen von ACTH und Vigabatrin; synthetisches CBD 20mg/kg/Tag über 14 Tage; primärer Endpunkt (Spasmusfreiheit + Hypsarrhythmie-Freiheit Tag 14): 1/9 (11%) angesprochen, 8/9 kein klinisches oder elektroenzephalographisches Ansprechen; CBD oral in hochrefraktären Fällen nicht wirksam.

Mehrheit der Patienten erreichte >50% Anfallsreduktion mit CBD, jedoch kleine Fallzahl und ein Abbruch wegen fehlender Wirksamkeit.

n=5 Sturge-Weber-Syndrom-Patienten mit therapierefraktärer Epilepsie, adjunktives CBD; 2/4 auswertbare Patienten bei Woche 14 und 3 Patienten beim letzten Besuch mit >50% Anfallsreduktion; 63–80 Wochen auf CBD verblieben; 3 Patienten mit milden Nebenwirkungen.

CBDV reduzierte die monatliche Anfallsfrequenz bei allen fünf Mädchen mit einem medianen Rückgang von 79% und war gut verträglich.

n=5 Mädchen mit Rett-Syndrom und therapieresistenter Epilepsie; CBDV (Cannabidivarin) 10 mg/kg/Tag; mediane Reduktion der monatlichen Anfallsfrequenz 79%; Gesamtanfälle 32 → 7.2/Monat; 3 von 5 Patientinnen mit >75% Reduktion; 91% der UAW mild/moderat, kein Studienabbruch wegen Nebenwirkungen.

Kleine Pilot-Fallserie (n=3 Patienten mit therapierefraktärer Epilepsie bei primärem Hirntumor) unter pharmazeutischem Cannabidiol (CBD, Epidiolex). Zwei von drei Patienten zeigten eine verringerte Anfallshäufigkeit, alle drei eine geringere Anfallsschwere. Vorläufiges Signal, wegen sehr kleiner Fallzahl und fehlender Kontrollgruppe nicht belastbar; laut Autoren nur Anlass für weitere Studien.

Etwa ein Viertel der Patienten zeigte einen elternberichteten Anfallsrückgang >50%, jedoch brach die Mehrheit die Therapie ab; Nebenwirkungen und Dravet-Syndrom waren mit kürzerer Anwendungsdauer assoziiert.

Retrospektive Kohorte (n=119) pädiatrischer Epilepsie-Patient:innen mit oralen Cannabis-Extrakten (OCE): 71% brachen die Therapie ab, mittlere Nutzungsdauer 11,7 Monate. 24% galten als Responder (>50% Anfallsreduktion laut Elternbericht). Wahrgenommener Anfallsnutzen war einziger Faktor für längere Therapiedauer (p<0,01); Nebenwirkungen (p=0,03) und Dravet-Syndrom-Diagnose (p=0,02) assoziierten mit früherem Abbruch.

Artisanales CBD-Öl reduzierte bei 39% der Kinder die Anfallshäufigkeit um mehr als 50%, mit einem günstigen Nebenwirkungsprofil.

n=108 pädiatrische Patienten mit pharmakoresistenter Epilepsie, artisanale CBD-Präparate; 39% erreichten >50% Anfallsreduktion, 10% wurden anfallsfrei; AED-Weaning in 22% der Patienten möglich; häufigste Nebenwirkung Sedierung in <4% (ausschließlich unter gleichzeitiger Clobazam-Gabe).

CBD-angereichertes Öl zeigte konsistente Verbesserungen mit ≥50% Anfallsreduktion bei den meisten Anfallstypen über 12 Monate, allerdings mit hoher Nebenwirkungsrate (92% der Patienten) und 33% Abbruchquote.

Prospektive multizentrische Kohortenstudie (n=101, 19 thailändische Krankenhäuser) zu CBD-angereichertem Cannabis-Öl bei pädiatrischer arzneimittelresistenter Epilepsie. Medianes Alter 10 Jahre, median 75 Anfälle/Monat bei Baseline, Versagen von durchschnittlich 7 Antiepileptika. Mediane CBD-Dosis 6 mg/kg/Tag, medianer Follow-up 15 Monate. ≥50% Anfallsreduktion an 3-, 6-, 9-, 12-Monats- und letztem Follow-up-Zeitpunkt konsistent verbessert; mediane monatliche Gesamtanfallsreduktion durchgängig positiv. Effektive CBD-Dosis 1-15 mg/kg/Tag. Nebenwirkungen bei 92% der Patienten (überwiegend mild 95%): Somnolenz, erhöhte Leberenzyme, Anorexie, Reizbarkeit. 33 Patienten brachen ab (57% wegen intolerabler Nebenwirkungen, 30% Ineffektivität, 12% Non-Compliance).

CBD-Öl reduzierte bei über der Hälfte der Patienten die Anfallsfrequenz, jedoch entwickelte ein Viertel eine Toleranz mit nachlassender Wirksamkeit.

Prospektive Studie mit n=92 Patienten (1-37 Jahre, Mittel 11,8 Jahre) mit therapierefraktärer Epilepsie; CBD-angereichertes Öl (CBD:THC=20:1), mittlere Dosis 11,3 mg/kg/d. Responderrate (>50% Anfallsreduktion) 54%, 9% anfallsfrei. Follow-up 19,8±12,5 Monate (Range 3-45). Toleranzentwicklung bei 25% (21/84) nach durchschnittlich 7,3±5,4 Monaten; negative Korrelation zwischen Epilepsie-Dauer und Toleranzentwicklung (p=0,038). 31% Abbruch wegen fehlender Wirkung oder Nebenwirkungen.

Elternberichte zeigen bei einem Drittel der Kinder eine >50%ige Anfallsreduktion, jedoch erhebliche Variabilität nach Syndrom sowie unerwünschte Ereignisse bei 44%.

n=75 pädiatrische Patienten mit Epilepsie unter oralen Cannabis-Extrakten (OCE), retrospektives Chart-Review; 57% berichteten irgendeine Anfallsverbesserung; 33% berichteten >50%-Anfallsreduktion (Responder); LGS-Responderrate 88,9% vs. Dravet 23% vs. Doose 0%; Adverse Events in 44% (erhöhte Anfälle 13%, Somnolenz 12%).

CBD-reiches Cannabis-Öl reduzierte die Anfallsfrequenz bei 89% der behandelten Kinder, bei über der Hälfte um mehr als 50%.

Retrospektive Multizenterstudie mit n=74 Kindern/Jugendlichen (1-18 Jahre) mit therapierefraktärer Epilepsie (resistent gegen >7 Antiepileptika); CBD-angereichertes Cannabis-Öl (CBD:THC=20:1, 1-20 mg/kg/d). 89% (66/74) berichteten Anfallsreduktion: 18% >75% Reduktion, 34% 50-75% Reduktion, 12% 25-50% Reduktion. 5 (7%) Patienten Anfallsverschlechterung → Abbruch. Behandlungsdauer durchschnittlich 6 Monate.

CBD als Add-on-Therapie reduzierte die Anfallslast bei knapp der Hälfte der Kinder um mehr als 50% und führte bei einem Fünftel zur Anfallsfreiheit.

n=66 Kinder mit pharmakoresistenter Epilepsie, Add-on CBD (≥8 mg/kg/Tag) an Tertiärzentrum Ljubljana; 48,5% erreichten >50% Reduktion der Anfallslast, 21,2% wurden anfallsfrei; Nebenwirkungen in 5/66 Patienten.

56% der Patienten zeigten ≤50% Reduktion der monatlichen Anfallsfrequenz, aber 46% berichteten Nebenwirkungen, die Hauptgrund für Behandlungsabbruch waren.

Longitudinale Beobachtungsstudie bei refraktärer Epilepsie im Kindes-/Jugendalter (n=46, Alter 1-20 Jahre), CBD/THC 20:1-Öl (median 18 Monate Follow-up, durchschnittliche CBD-Dosis 11,4 mg/kg/d). 56% der Patienten (n=26) erreichten ≥50% Reduktion der mittleren monatlichen Anfallsfrequenz (elternberichtet). Jüngeres Alter bei Behandlungsbeginn (<10 Jahre) und höhere CBD-Dosis (>11 mg/kg/d) mit besserem Ansprechen assoziiert. Nebenwirkungen bei 46% der Patienten (hauptsächlich Somnolenz, verminderter Appetit, Diarrhö).

Orales CBD erzielte bei einem Teil der pädiatrischen LGS- und DS-Patienten eine klinisch relevante Anfallsreduktion bei tolerablem Nebenwirkungsprofil.

Retrospektive Fallserie, n=44 Kinder (LGS n=34, Dravet n=10); CBD (Start 5 mg/kg/Tag, Erhalt 10 mg/kg/Tag); LGS: Anfallsreduktion 52,9% nach 3 Monaten, 29,4% nach 6 Monaten; >50%-Reduktion bei 32,3% (3 Mon.) / 20,6% (6 Mon.); DS: >50%-Reduktion bei 30% (3 Mon.) / 20% (6 Mon.); keine lebensbedrohlichen unerwünschten Ereignisse.

87% der Patienten reduzierten ihre monatlichen Anfälle um mindestens 50%, 32% um mehr als 80%, mit guter Verträglichkeit und verbesserter Lebensqualität.

Prospektive Kohorte n=44 Erwachsene mit fokaler therapierefraktärer Epilepsie, CBD adjuvant (Ø 335 mg/d); 87% erreichten ≥50% Anfallsreduktion, 32% >80% Reduktion, 5% anfallsfrei. 34% milde Nebenwirkungen, keine schweren Adverse Events. Signifikante Lebensqualitätsverbesserung.

CBD-Behandlung führte zu signifikanten Verbesserungen depressiver Symptome (95,4% zeigten Besserung, p=0,001), Angstsymptome (71% Verbesserung) und Lebensqualität (68% Verbesserung, p<0,001).

Prospektive Kohortenstudie (before-after) zu psychiatrischen Komorbiditäten unter CBD bei n=44 Erwachsenen mit therapierefraktärer fokaler Epilepsie. Vor CBD: 50% mit Depressionssymptomen, 54,5% mit Angstsymptomen. Nach CBD: 95,4% zeigten Verbesserung der Depression (p=0,001), 71,5% mit minimalen/keinen depressiven Symptomen; 71% Verbesserung der Angstsymptome; 68% verbesserte Lebensqualität. Signifikante Korrelation BDI-II/QOLIE-10 (p<0,036 bzw. p<0,001). CBD effektiv, sicher, gut verträglich mit deutlicher Verbesserung psychiatrischer Komorbidität.

Bei 52% der Patienten Anfallsreduktion >30% (23% Responder, 29% Super-Responder nach 3 Monaten), Wirksamkeit blieb über 12 Monate erhalten.

Real-World-Studie zu CBD bei therapierefraktärer Epilepsie, n=42 (24 On-Label: Lennox-Gastaut n=18, Dravet n=5, Tuberöse Sklerose n=1; 18 Off-Label). Nach 3 Monaten 23% Responder (>30% Anfallsreduktion) und 29% Super-Responder (≥80% Reduktion); Effekt hielt über 6 und 12 Monate an. Nebenwirkungen bei 52,3% (häufigste: Somnolenz 36,5%, Diarrhö 9,8%). Retention-Rate: 85,7% (3 Monate), 78,6% (6 Monate), 71,4% (12 Monate).

Ansprechquote von 24% ähnlich Placebo-Raten in randomisierten Studien; 14% Abbruch wegen wahrgenommener Anfallszunahme.

Prospektive Beobachtungsstudie zu oralen Cannabis-Extrakten (OCE) bei Kindern mit refraktärer Epilepsie; n=21, median 10,3 Jahre, Baseline 2,7 Anfälle/Tag. Median CBD-Dosis 0,9 mg/kg/Tag (IQR 0,6-2,2). Responder-Rate (≥50% Anfallsreduktion über 8 Wochen) 24% (5/21), ähnlich Placebo-Raten in RCTs. Abbruchrate 14% (3/21) wegen wahrgenommener Anfallszunahme. Keine signifikante Assoziation zwischen CBD/THC-COOH-Blutspiegeln und Response (p=0,95 bzw. p=0,53).

CBD reduzierte die Anfallshäufigkeit bei 7 von 10 Patienten (70%), mit 1 anfallsfreiem Patienten, 2 mit >75% Reduktion und 4 mit >50% Reduktion der Anfälle.

Monozentrische Beobachtungsstudie zu CBD (Epidyolex) bei Rett-Syndrom mit Epilepsie (n=10/46 Patienten mit Epilepsie behandelt). Mediandosis 15 mg/kg/d, Behandlungsdauer median 13 Monate (Range 1–32). Anfallsreduktion bei 7/10 (70%): 1 Patient anfallsfrei, 2 mit >75% Reduktion, 4 mit >50% Reduktion. Kombination mit Clobazam in 50%. Keine Verschlechterung oder schwere Nebenwirkungen; nur 1 Patient transitorisch Speichelfluss und Somnolenz.

72% der Patienten (210 von 272) erlebten eine Reduktion der Anfälle um mindestens 26%, mit 28% in kompletter Remission oder nahezu vollständiger Anfallskontrolle (76-99% Reduktion).

Retrospektive Daten zu artisanalen Cannabis-Präparaten bei n=272 Patienten mit therapierefraktärer Epilepsie (Washington, Kalifornien, Maine); 14% fanden Cannabis unwirksam, 15% hatten 1-25% Anfallsreduktion, 18% hatten 26-50% Reduktion, 17% hatten 51-75% Reduktion, 28% hatten 76-99% Reduktion, 10% erreichten komplette klinische Remission. Nebenwirkungen mild und selten; Mehrheit verwendete CBD-angereicherte Formulierungen, teilweise mit THC/THCA.

Die Mehrheit der Cannabis-Nutzenden berichtete Anfallsreduktion, jedoch basierend auf Selbstauskunft ohne Kontrollgruppe.

Australischer nationaler Online-Survey (n=976 Epilepsie-Betroffene): 15% der Erwachsenen und 13% der Eltern/Erziehungsberechtigten berichteten aktuelle oder frühere Cannabisprodukt-Verwendung zur Epilepsiebehandlung. Von diesen berichteten 90% der Erwachsenen und 71% der Eltern eine Reduktion der Anfallshäufigkeit nach Beginn der Cannabisprodukte. Häufigster Anlass: therapieresistente Epilepsie und günstigeres Nebenwirkungsprofil gegenüber Standardantiepileptika.

Dies ist eine deskriptive Beobachtungsstudie zur Häufigkeit der Verwendung von nicht-regulierten Cannabis-Produkten; keine Wirksamkeit gemessen.

Querschnittsstudie zu nicht-regulierten Cannabis-Produkten bei Epilepsie-Patienten in Kolumbien; n=380, 10,3% (39/380) nutzten artisanale Cannabis-Produkte. 84,6% (33/39) ohne ärztliche Empfehlung, nur 7,7% (3/39) in Krankenakte dokumentiert. Signifikante Assoziation mit Alter (p=0,002), Therapie-Ansprechen (p=0,01), Anzahl vorheriger Antiepileptika (p<0,01) und VNS (p<0,01). Höhere Prävalenz bei jüngeren Patienten mit unkontrollierter Epilepsie.

Hohe Prävalenz von Cannabiskonsum mit überwiegend positiv wahrgenommenen Effekten auf Anfälle, Stress und Schlaf, jedoch mögliche Anfallsprovokation bei einzelnen Patienten.

n=292 Erwachsene in einem Epilepsie-Monitoring-Unit (Querschnittsbefragung); 57% hatten Cannabis je probiert, 36,2% im letzten Jahr genutzt. 84% der Epilepsiepatienten berichteten subjektive Anfallsverbesserung, Stressreduktion bei 84,9%, Schlafverbesserung bei 77,3%, Gedächtnis-/Konzentrations­verbesserung bei 32%. Mögliche Anfallsprovokation bei 5 Patienten (Nebenwirkung). Ausschließlich subjektive Selbstberichte, kein Kontrollarm.

Cannabis-basierte Arzneimittel waren mit Verbesserungen in allen gemessenen Lebensqualitäts- und Gesundheitsparametern assoziiert (QOILE-31, Schlafqualität, EQ-5D-5L, Angst, globaler Eindruck); 29,85% der Patienten erreichten klinisch bedeutsame Verbesserung.

UK Medical Cannabis Registry: Fallserie (n=134) zu Cannabis-basierten Medizinprodukten (CBMPs) bei therapieresistenter Epilepsie. Verbesserungen in QOLIE-31 und allen HRQoL-PROMs (p<0,050) zu 1, 3 und 6 Monaten vs. Baseline; 40 Patienten (29,85%) erreichten klinisch relevante Differenz in QOLIE-31 nach 6 Monaten. 18 Adverse Events (13,43%) bei 5 Patienten (3,73%), überwiegend mild/moderat.

Cannabis-Nutzer zeigten bessere Werte im Subscore 'Energie und Müdigkeit', aber keinen signifikanten Unterschied im Gesamt-QOLIE-31-Score; negative Korrelation zwischen Gesamtscore und Cannabis-Use-Disorder.

Beobachtungsstudie zu Lebensqualität (QOLIE-31) bei Cannabis-Nutzern vs. Nicht-Nutzern mit therapierefraktärer Epilepsie; n=46 (25 Cannabis-Nutzer, 21 Kontrollen). Signifikant höherer T-Subscore 'Energie und Müdigkeit' in Cannabis-Gruppe (p=0,004), aber kein Unterschied im Gesamt-T-Score (p=0,11). Signifikante negative Korrelation zwischen Gesamt-T-Score und Cannabis Use Disorder (p=0,032).

Keine signifikanten Unterschiede in Anfallshäufigkeit, Anfallsdauer oder Rettungsmedikamentengebrauch im Vergleich zur Baseline; keine Besserung von Verhaltens- oder Schlafstörungen.

Prospektive Beobachtungsstudie (n=29, 12–46 Jahre) zu medizinischem Cannabis (1THC:20CBD und/oder 1THC:50CBD; max. 6 mg THC/Tag) bei therapieresistenter Epilepsie über ≥24 Wochen. Primäres Outcome: keine signifikanten Unterschiede in konvulsiver Anfallsfrequenz, Anfallsdauer, postiktaler Dauer oder Rescue-Medikation vs. Baseline. Keine Wirksamkeitsnachweise für Verhaltensstörungen oder Schlafdauer; Medikation gut verträglich.

Bei 79,3% der Patienten wurde eine Reduktion der Anfallsfrequenz um ≥50% erreicht, 34,5% erreichten ≥75% Reduktion ohne generalisierten motorischen Anfällen; ein Patient erzielte Anfallsfreiheit; hohe Retentionsrate (>86% bei 12 und 24 Monaten) mit milden, lösbaren Nebenwirkungen.

Retrospektive Kohorte n=29 pädiatrische therapierefraktäre Epilepsie (diverse genetische/nicht-genetische Ätiologien), adjuvantes CBD median 14,2 mg/kg/d über median 14,3 Monate Follow-up. Retention-Rate >86% bei 12/24 Monaten. Bei 12 Monaten: 79,3% erreichten ≥50% Anfallsreduktion, 34,5% erreichten ≥75% Reduktion ohne generalisierte motorische Anfälle, 1 Patient (GABRB3-Variante) anfallsfrei. Nebenwirkungen bei 37,9% (meist Somnolenz/Lethargie, mild, durch ASM-Anpassung beherrschbar); Abbruch bei n=3 (Pneumonie, Lethargie, Anfallsaggravation).

Statistisch signifikante Verbesserung der Lebensqualität, signifikante Abnahme von Angststörungen und signifikante Abnahme unerwünschter Ereignisse über die Zeit (p < 0,05); Depression zeigte Verbesserungstrend ohne Signifikanz.

Prospektive Beobachtungs-Zeitreihenstudie bei Erwachsenen mit therapierefraktärer Epilepsie, die artisanales CBD adjuvant zur bestehenden Therapie hinzufügten (n=10 complete cases, ~6 Monate Follow-up). Signifikante Verbesserungen: Lebensqualität (p<0.05), Angst-Symptome (p<0.05), Reduktion unerwünschter Ereignisse (p<0.05). Urinalyse bestätigte CBD-Metaboliten nach Therapiebeginn.

Die Mehrzahl der Eltern berichtete über Anfallsreduktion, jedoch sind die Ergebnisse durch starken Partizipationsbias und methodische Limitationen stark eingeschränkt.

Online-Survey n=117 Eltern (inkl. 53 mit Infantilen Spasmen/LGS), CBD-angereichertes Cannabis; 85% berichteten Anfallsreduktion, 14% berichteten vollständige Anfallsfreiheit; median Expositionsdauer 6,8 Monate, Dosis 4,3 mg/kg/Tag. Nebenwirkungen: erhöhter Appetit (30%), Schläfrigkeit; Schlafverbesserung (53%), Alertheit (71%), Stimmung (63%) verbessert. Methodisch: Participation-Bias, kein Kontrollarm.

Eltern berichteten bei 81,3% der Kinder eine Anfallsreduktion unter Cannabidiol, in 16% vollständige Anfallsfreiheit.

n=53 Kinder (9 Monate – 18 Jahre) mit refraktärer Epilepsie in Mexiko (47% Lennox-Gastaut, 30% unspezifiziert, 19% West-Syndrom); 47,1% hatten zuvor ≥9 Antikonvulsiva erhalten. Elternberichte: 81,3% berichteten Anfallsreduktion unter CBD; moderate bis deutliche Reduktion in 51%, 16% anfallsfrei. Keine schweren Nebenwirkungen; milde UAW (Appetitsteigerung, Schlafveränderungen) in 42%. Unkontrollierte Beobachtungsdaten mit starkem Selektions- und Reporting-Bias.

CBD als Add-on-Therapie reduzierte epileptische Spasmen bei 67,8 % der Kinder um mehr als 50 % bei guter Verträglichkeit.

Retrospektive Fallserie (n=28 Säuglinge, Alter 6–21 Monate) mit therapieresistentem infantilen epileptischen Spasmussyndrom (IESS); hochgereinigtes CBD als Add-on (Median 25 mg/kg/Tag); 19/28 (67,8%) erzielten >50% Reduktion epileptischer Spasmen; 7 Patienten komplett spasmusfrei; Nebenwirkungen mild.

Die Mehrheit der befragten Eltern berichtete eine klinisch relevante Reduktion der Anfallsfrequenz unter CBD-angereichertem Cannabis, jedoch ohne standardisierte Messung oder Kontrollgruppe.

Eltern-Survey n=19 Kinder mit behandlungsresistenter Epilepsie (13 Dravet, 4 Doose, 2 weitere); 84% berichteten Anfallsreduktion unter CBD-angereichertem Cannabis; 11% anfallsfrei, 42% >80% Reduktion, 32% 25–60% Reduktion. Durchschnittlich 12 vorherige AED-Versuche gescheitert. Methodisch: Participation-Bias, kein Kontrollarm.

Cannabidiol reduzierte bei 6 von 7 Kindern Anfallshäufigkeit und -dauer, jedoch verstarb ein Patient an therapieassoziiertem Multiorganversagen.

n=7 Kinder mit FIRES (febrile infection-related epilepsy syndrome) aus 5 Zentren, CBD (Epidiolex) in akuter oder chronischer Phase. 6 von 7 Patienten (86%) zeigten Verbesserung in Anfallshäufigkeit und -dauer. Im Mittel 4 Antiepileptika abgesetzt. Aktuell: 5 Patienten gehfähig, 4 sprechen. 1 Patient verstarb an Multiorganversagen (Isofluran-assoziiert, nicht CBD-bedingt). Fallserie bei ultraseltener, sonst therapierefraktärer Epilepsie.

CBD als Add-on reduzierte die Anfallsfrequenz bei allen drei Patienten mit SYNGAP1-Epilepsie um 80–90 %.

n=3 Kinder mit SYNGAP1-assoziierter pharmakoresistenter Epilepsie, Add-on CBD prospektiv; 2/3 Patienten zeigten ab Monat 2 eine Anfallsreduktion von 90% bzw. 80% bei Monat 9 mit Verschwinden von Sturzanfällen; 1/3 spätes Ansprechen bei Monat 7 mit 80% Frequenzreduktion; keine schwerwiegenden Nebenwirkungen.

Fallbericht (n=1): Bei einem 10 Monate alten Säugling mit maligner migrierender partieller Epilepsie im Säuglingsalter (pharmakoresistente epileptische Enzephalopathie) führte die Zugabe von reinem Cannabidiol zur bestehenden antiepileptischen Therapie zu anhaltender Anfallsreduktion und Entwicklungsfortschritten. Einschränkung: Einzelfall ohne Kontrolle, keine Kausalität ableitbar, nur hypothesengenerierend.

CBD zeigte in kontrollierten Studien Überlegenheit gegenüber Placebo bei Dravet- und Lennox-Gastaut-Syndrom, aber unklar ob direkte CBD-Wirkung oder Medikamenteninteraktion mit Clobazam.

Narrative Übersicht zu cannabinoid-basierter Epilepsie-Therapie; berichtet über k=3 hochwertige placebo-kontrollierte Add-on-Therapie-Studien mit gereinigtem CBD bei Dravet-Syndrom und Lennox-Gastaut-Syndrom. CBD war Placebo überlegen in der Reduktion konvulsiver Anfälle (Dravet) und Drop-Seizures (Lennox-Gastaut). Erstmals Class-1-Evidenz für adjunktive CBD-Wirksamkeit bei spezifischen Epilepsie-Syndromen. Mechanismus unklar: direkte CBD-Wirkung vs. Interaktion mit Komedikation (insbesondere markanter Anstieg von N-Desmethylclobazam-Plasmaspiegeln).

Cannabis/CBD zeigt antikonvulsive Eigenschaften, aber die genauen Mechanismen bleiben unklar und es existieren nur begrenzte klinische Evidenzen.

Mechanistische Übersicht zu pharmakologischen Grundlagen der Cannabis-Therapie bei Epilepsie; diskutiert Antikonvulsiva-Mechanismen von CBD/THC (GABA-Modulation, Adenosin-Signaling, CB1/CB2-Rezeptoren), keine systematische Datenextraktion.

Review fasst Ergebnisse zusammen, dass CBD (Epidiolex) die Anfallshäufigkeit bei therapieresistenter Epilepsie reduzieren kann, legt aber Schwerpunkt auf Nebenwirkungen.

Narrative Übersicht zu Epidiolex (99% reines orales CBD-Extrakt) als Add-on-Therapie bei refraktärer Epilepsie; fasst Ergebnisse mehrerer randomisierter kontrollierter und offener Studien zusammen, die zu FDA-Zulassung und DEA-Einstufung in Schedule V (CSA) führten. Schwerpunkt auf Verträglichkeitsprofil und Nebenwirkungen von CBD bei therapierefraktärer Epilepsie.

Narrative Review ohne eigene empirische Daten; diskutiert, dass Polytherapie in DRE möglicherweise bessere Anfallskontrolle als Monotherapie bietet, basierend auf einer zitierten Kohortenstudie.

Narrative Übersicht zur Pharmakotherapie bei Drug-Resistant Epilepsy (DRE, definiert als unzureichende Anfallskontrolle nach zwei adäquaten Medikamentenversuchen). Große Kohortenstudie zeigt progressive Zunahme der Anfallsfreiheitsrate unter Kombinationstherapie vs. Monotherapie bei DRE über zwei Dekaden. Rationale Polytherapie mit neuen AEDs unterschiedlicher Wirkmechanismen verbessert Outcomes; RCTs zeigen Überlegenheit neuer AEDs vs. Placebo als Add-on.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Cannabinoiden bei Epilepsie-Behandlung ist nicht ausreichend belegt; bisherige Daten ermutigen zu weiteren Studien, aber einige Tierstudien zeigen auch pro-konvulsive Effekte.

Narrative Übersicht zu Cannabinoiden und Endocannabinoid-System bei Epilepsie (PubMed/Scopus bis 2015). Etwa 30% der Epilepsie-Patienten bleiben pharmakoresistent. Präklinische Tiermodelle und erste Patientenstudien zeigen antiepileptische Aktivität von Cannabidiol (CBD) durch Modulation von Glutamat/GABA-Neurotransmission. Jedoch auch prokonvulsive Effekte in manchen Tierstudien; nur wenige doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studien publiziert. Bestehende Humandaten unterstützen Wirksamkeit/Sicherheit nicht abschließend, rechtfertigen aber weitere Studien.

Kritische Übersichtsarbeit zur Pharmakologie und klinischen Evidenz von Cannabidiol (CBD) als Zusatztherapie bei Anfällen im Rahmen von Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS) und Dravet-Syndrom (DS), zwei schweren, therapierefraktären Epilepsie-Syndromen des frühen Kindesalters. Die Autoren fassen aktuelle klinische Studien zusammen, die eine anfallsreduzierende Wirksamkeit von CBD ohne psychoaktive Effekte belegen. Als narrative Übersicht ohne quantitative Metaanalyse; Sicherheitsaspekte werden mitbewertet.

Narrativer Übersichtsartikel zu Cannabinoiden bei therapieresistenter Epilepsie (betrifft ca. 30% der Epilepsiepatienten). Zusammenfassung der ersten placebokontrollierten RCTs mit Cannabidiol (CBD, Epidiolex) bei Kindern mit Dravet-Syndrom und Lennox-Gastaut-Syndrom zeigt Hinweise auf potenzielle Wirksamkeit bei Anfallsreduktion. Zuvor lagen nur Fallberichte, kleine Serien und Umfragen vor. Autoren betonen die große Rolle des Placebo-Effekts angesichts starker medialer und sozialer Erwartungen sowie fehlende belastbare Daten zu Sicherheit, Wirksamkeit und Dosierung artisanaler Dispensary-Präparate.

CBD reduzierte epileptiforme Aktivität in vitro und Anfallsschwere sowie Mortalität in vivo signifikant gegenüber Vehikel.

Präklinische Untersuchung von CBD (0,01–100 µM in vitro; 1/10/100 mg/kg in vivo) in hippokampalen Hirnschnitten und im Pentylentetrazol-Anfallsmodell der Maus. CBD 100 mg/kg reduzierte schwere Anfälle und Mortalität signifikant vs. Vehikel (p<0.05). In vitro: Reduktion der Amplituden und Dauer epileptiformer LFP-Bursts in CA1, CA3 und Gyrus dentatus. CB1-Rezeptor-unabhängiger Wirkmechanismus. Erster Beleg für CBD als antiepileptisches Wirkprinzip ohne psychoaktive CB1-Agonismus.

CB1-Aktivierung durch THC oder synthetische Cannabinoide eliminierte spontane Anfälle, während CB1-Blockade Anfallsaktivität verstärkte.

Rattenmodell spontaner rekurrenter Anfälle (Pilocarpin): Δ9-THC (10 mg/kg) und CB1-Agonist WIN55,212 (5 mg/kg) supprimierten epileptische Anfälle vollständig; CB1-Antagonist SR141716A erhöhte Anfallsdauer und -frequenz signifikant (teilweise Status-epilepticus-äquivalent). Hippokampale 2-Arachidonylglycerol-Spiegel stiegen während akuter Anfälle signifikant an; CB1-Rezeptorprotein in CA-Regionen epileptischer Hippokampi signifikant erhöht.