Kachexie

Die Leitlinie gibt evidenz- und konsensbasierte Empfehlungen zum Management der Krebskachexie, ohne einen singulären Interventionseffekt zu quantifizieren.

ESMO Clinical Practice Guideline für Kachexie bei erwachsenen Krebs-Patienten; multidisziplinäre Expertenkonsensus-Empfehlungen zu Screening, Assessment und multimodaler Kachexie-Behandlung. Offizielle Fachgesellschafts-Leitlinie.

Es besteht keine ausreichende Evidenz für einen klinisch bedeutsamen Nutzen von Cannabis oder Cannabinoiden auf Morbidität und Mortalität bei HIV/AIDS.

Cochrane SR (k=7 RCTs) zu Cannabis/Cannabinoiden bei HIV/AIDS-assoziiertem Kachexie-Syndrom. Einzige auswertbare Gewichtsstudie (n=139): Dronabinol erhöhte die Wahrscheinlichkeit einer Gewichtszunahme ≥2 kg um RR=2.09 (95%-KI 0.72–6.06) gegenüber Placebo; mittlere Gewichtszunahme +0.1 kg vs. −0.4 kg (Placebo). KI schließt 1 ein — Evidenz für Wirksamkeit bei Kachexie aktuell unzureichend.

Cannabinoide zeigten bei Krebspatienten keinen signifikanten Vorteil gegenüber Placebo für Kalorienaufnahme, Appetit, Übelkeit/Erbrechen, Schmerz oder Schlafprobleme; bei HIV-Patienten war ein Vorteil für Gewichtszunahme und Appetit nachweisbar, aber insgesamt fand sich keine überzeugenden hochwertigen Evidenz für den Nutzen von Cannabinoiden bei Anorexie oder Kachexie.

Systematische Review und Meta-Analyse zu Cannabinoiden in der Palliativmedizin; k=9 RCTs (n=1.561). Bei Krebspatienten keine signifikanten Unterschiede vs. Placebo für Kalorienaufnahme (SMD: 0.2, 95% CI: [-0.66, 1.06], p=0.65) oder Appetit (SMD: 0.81, 95% CI: [-1.14, 2.75], p=0.42). Bei HIV-Patienten Cannabinoide überlegen für Gewichtszunahme (SMD: 0.57 [0.22; 0.92], p=0.001) und Appetit (SMD: 0.57 [0.11; 1.03], p=0.02). GRADE-Evidenzqualität: niedrig bis sehr niedrig.

Cannabis-basierte Medikamente zeigten keinen signifikanten Vorteil gegenüber Placebo/aktiven Behandlungen bei Appetit, Gewicht oder Lebensqualität in der Cachexia-Behandlung.

Systematische Review + Meta-Analyse zu Cannabis bei Anorexie-Kachexie-Syndrom; k=5 RCTs (n=934). Gepoolter Effekt für Appetit-Änderung SMD=-1.79 (95% CI: -3.77 bis 0.19) zugunsten Kontrolle (p=0.08); keine signifikanten Unterschiede für Gewichtszunahme oder Lebensqualität. Evidenzqualität (GRADE): low.

Cannabinoide erhöhten den Appetit, verschlechterten aber die Lebensqualität und führten zu häufigen Nebenwirkungen.

Systematische Review und Meta-Analyse zu medizinischen Cannabinoiden bei Tumor-Kachexie; Analyse von RCTs zu Appetit, Gewicht und Lebensqualität. Evidenz für moderate Verbesserung von Appetit und Übelkeit, aber limitierter Effekt auf Gewichtszunahme.

Meta-Analyse zeigt keine signifikanten Vorteile von Cannabinoiden für Appetit, Gewichtszunahme und Lebensqualität bei krebsassoziierter Kachexie; moderate Qualitätsbelege deuten sogar auf signifikant schlechtere Lebensqualität hin.

Systematische Review + Meta-Analyse zu Cannabinoiden bei Krebs-Kachexie; k=10 Studien (4 RCTs + 6 NRSIs). Meta-Analyse (sehr niedrige Evidenzqualität): kein signifikanter Appetit-Benefit vs. Kontrolle (SMD=-0.02; 95% CI: -0.51 bis 0.46; p=0.93). Moderate Evidenz: Cannabinoide signifikant schlechter als Kontrolle für Lebensqualität (SMD=-0.25).

THC und Nabilon waren wirksamer als Placebo gegen chemotherapieinduzierte Übelkeit und Erbrechen, aber nicht wirksamer als andere Antiemetika; für andere gastrointestinale Symptome unzureichende Evidenz.

MASCC Expert Opinion/Consensus Guidance zu Cannabinoiden bei gastrointestinalen Symptomen (inkl. Anorexie-Kachexie-Syndrom) bei Krebspatienten. Systematische Review identifizierte 36 RCTs (31 zu CINV, 4 zu Anorexie-Kachexie/Geschmacksstörungen). Populationen heterogen, viele Studien von niedriger methodischer Qualität. Für Anorexie-Kachexie: vier RCTs eingeschlossen, Evidenz begrenzt durch methodische Schwächen (unklare Randomisierung, Verblindung, Allocation Concealment).

Cannabinoide verbessern Appetit, orale Nahrungsaufnahme, Gewicht, Geschmacksfunktion oder appetitbezogene Lebensqualität bei Krebspatienten nicht.

Systematische Review zu Cannabinoiden bei Krebs-assoziierter Kachexie; k=6 RCTs über 20 Jahre. Cannabinoide verbesserten weder Appetit, noch orale Aufnahme, Gewicht, Chemosensorik oder appetit-bezogene Lebensqualität. Limitationen: kleine Stichproben, fehlende Confounder-Adjustierung.

Dronabinol war Megestrolacetat in der Behandlung tumorbedingter Anorexie signifikant unterlegen; die Kombination brachte keinen Zusatznutzen.

n=469 fortgeschrittene Krebs-Patienten mit Kachexie, 3-Arm-RCT: Megestrol-Acetat 800 mg/d vs. Dronabinol 2.5 mg 2×/d vs. Kombination. Megestrol-Acetat zeigte überlegene Appetit-Verbesserung (75% vs. 49%, p=0.0001) und Gewichtszunahme ≥10% (11% vs. 3%, p=0.02) gegenüber Dronabinol. Kombination ohne zusätzlichen Benefit vs. Megestrol-Acetat allein.

Megestrolacetat 750 mg (±Dronabinol) bewirkte signifikante Gewichtszunahme, während Dronabinol allein Gewichtsverlust zeigte.

n=52 HIV-Wasting-Patienten, Dronabinol 2.5 mg 2×/d vs. Megestrol 750 mg/d vs. Kombinationen, 12 Wochen; mittlere Gewichtsveränderung Dronabinol-Mono: -2.0 ± 1.3 kg vs. Megestrol 750 mg: +6.5 ± 1.1 kg (p<0.0001); Dronabinol allein unterlegen bei Gewichtszunahme.

Cannabis und Dronabinol steigern die Kalorienaufnahme signifikant bei HIV-Patienten mit Muskelmasseverlust.

n=30 HIV-positive Cannabiskonsumenten (n=15 mit klinisch signifikantem Muskelmasseverlust <90 % BCM/Körpergröße, n=15 ohne), randomisierter Vergleich Dronabinol (10/20/30 mg) vs. inhaliertes Cannabis (1,8/2,8/3,9 % THC) vs. Placebo; bei Probanden mit Wasting signifikante Kalorienaufnahme-Steigerung unter Cannabis (alle 3 Dosierungen) und Dronabinol (10, 20 mg) vs. Placebo (p<0.05); 30 mg Dronabinol schlecht verträglich in einer Teilgruppe; kognitive Effekte gering.

Intent-to-treat-Analyse zeigte keine signifikanten Unterschiede zwischen Cannabis-Extrakt, THC und Placebo bezüglich Appetit, Lebensqualität oder cannabinoid-bezogener Toxizität.

Multizentrische Phase-III-RCT (n=243 randomisiert; 164 Completer); Cannabis-Extrakt (CE, 2,5 mg THC + 1 mg CBD) und THC 2,5 mg vs. Placebo oral 2×/Tag über 6 Wochen bei Patienten mit tumorassoziiertem Anorexie-Kachexie-Syndrom (CACS). Intent-to-treat-Analyse: keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen für Appetit (VAS-Ausgangswert 31/100 mm), Lebensqualität (EORTC QLQ-C30-Score 30/100) oder Cannabinoid-bedingte Toxizität. Erhöhten Appetit berichteten 73 % (CE), 58 % (THC) und 69 % (Placebo). Studie vorzeitig durch unabhängiges Daten-Review-Board abgebrochen. CE gut verträglich, jedoch kein therapeutischer Vorteil gegenüber Placebo nachweisbar.

THC steigerte den Appetit bei 13 von 18 auswertbaren Krebspatienten mit Anorexie und zeigte eine gute Verträglichkeit.

Phase-II-Studie (n=18 auswertbar) zu THC 2,5 mg t.i.d. bei Kachexie/Anorexie durch fortgeschrittenen Tumor; 13/18 Patienten (72%) mit verbessertem Appetit nach 28 Tagen; gut verträglich bei niedrigen Dosen; weiterer Studienbedarf zur Dosisoptimierung.

Dronabinol verbesserte den Körperfettanteil und den Symptom-Distress signifikant, zeigte jedoch nur nicht-signifikante Trends bei Gewicht und Prealbumin.

n=12 HIV-Patienten mit Gewichtsverlust, Dronabinol 5mg 2×täglich vs. Placebo (crossover); Körperfett +1% (p=0.04), Symptombelastung signifikant reduziert (p=0.04); Gewichtszunahme +0.5kg (p=0.13, Trend); hohe Attrition (nur 5/12 completed).

Dronabinol erhöhte die Kalorienaufnahme und verbesserte den Schlaf nur initial (Tage 1–8), mit Toleranzentwicklung bei wiederholter Gabe, jedoch anhaltender Stimmungsverbesserung.

n=7 HIV-positive Cannabiskonsumenten; Dronabinol 10 mg QID vs. Placebo in 2×16-tägigen Inpatient-Phasen; Kalorienaufnahme in den ersten 8 Tagen signifikant erhöht, danach selektive Toleranzentwicklung; Stimmungsverbesserung über 16 Tage anhaltend; keine relevanten kognitiven oder psychotropen Nebenwirkungen; Tagesdosis >FDA-Empfehlung nötig bei HIV+-Konsumenten.

Bei einem Teil der Patienten zeigte sich eine klinisch relevante Gewichtszunahme und verminderter Appetitverlust, jedoch mit erheblichem Studienschwund und ohne Kontrollgruppe.

n=17 Patienten mit fortgeschrittenem Krebsleiden und CACS, dosierungskontrollierte THC/CBD-Kapseln (5–10 mg THC 2×täglich); 3/17 (17,6%) erreichten das primäre Endpunktziel (Gewichtszunahme ≥10%); Appetitverlustsymptome nach Cannabis-Behandlung signifikant gebessert (p=0,05); methodisch limitiert durch fehlende Kontrollgruppe und hohe Drop-out-Rate.

Narrative Review über Mechanismen und Behandlungen von Krebskachexie; keine primären Effektmessungen berichtet.

Narrative Übersichtsarbeit zu Mechanismen und Therapie der Tumor-Kachexie; Cannabis-Cannabinoide werden als potentielle appetitstimulierende Therapieoption erwähnt, keine systematische Datenextraktion zu Cannabis-spezifischen Outcomes.