Psychose

Cannabinoide sind mit signifikant erhöhten paranoiden Symptomen assoziiert, mit konsistenten Effekten in experimentellen und bevölkerungsbasierten Studien.

Bayesian Meta-Analyse über k=13 Studien (n=13.559) zu Cannabis und paranoiden Symptomen; experimentelle Studien (k=5): Cannabinoid-Teilnehmer entwickelten schwerere paranoide Symptome als Placebo (SMD=0.47, 95% CI 0.13–0.48, PPI=94%); Querschnittsstudien (k=4): Cannabis-User höhere Odds für Paranoia (OR=1.75, 95% CI 1.43–2.07, PPI=99%); prospektive Studien (k=3) zeigen Assoziation mit späterem Paranoia-Onset.

Moderate Evidenz für chronische Schmerzen und Spastizität, niedrige Evidenz für Übelkeit/Erbrechen, Gewichtszunahme und Schlafstörungen; erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen.

n=79 RCTs (n=6.462), umfassende SR zu medizinischem Cannabis; identifiziert psychotische Symptome als häufige Nebenwirkung (moderate Evidenz), keine therapeutische Evidenz für Psychose-Behandlung; relevante Sicherheitsdaten.

Cannabiskonsum war mit signifikanten Gedächtnisbeeinträchtigungen bei gesunden Personen assoziiert, aber mit verbessertem Gedächtnis bei Patienten mit psychotischen Störungen.

Meta-Analyse über k=88 Studien (n=10.958: 7.697 Gesunde, 3.261 Psychose-Patienten) zu Cannabis-Effekten auf Gedächtnis. Bei Gesunden: Cannabis assoziiert mit Beeinträchtigungen in globalem Gedächtnis (d=0.27), prospektivem Gedächtnis (d=0.61), verbalem sofortigem (d=0.40) und verzögertem Abruf (d=0.36), visueller Erkennung (d=0.41). Bei Psychose-Patienten paradoxerweise besseres globales Gedächtnis (d=-0.11), visueller Sofortabruf (d=-0.73) und Erkennung (d=-0.42). Cannabis-nutzende Patienten waren jünger und hatten niedrigere Depressionswerte.

Systematische Übersicht zeigt, dass Cannabiskonsum ein wichtiger modifizierbarer Risikofaktor für Psychosen und schlechtere Prognose ist; die genauen neurobiologischen Mechanismen bleiben jedoch unklar.

Systematische Review (k=70 Studien, >3000 Patienten mit psychotischen Störungen oder erhöhtem Psychose-Risiko) zu neurobiologischen und neurochemischen Mechanismen der Cannabis-Effekte bei Psychose. Longitudinale Studien zeigen: Cannabis-Konsum erhöht Risiko für Psychose-Entwicklung, Hospitalisierung, häufigere/längere Klinikaufenthalte, Therapieversagen. Cannabis-konsumierende und nicht-konsumierende Psychose-Patienten zeigen distinkte neurokognitive und neurodevelopmentale Beeinträchtigungsmuster; biologische Grundlagen noch nicht vollständig geklärt.

Cannabinoide zeigten begrenzte Wirksamkeit bei Cannabis-Entzugssymptomen, Schlafstörungen, Tic-Störungen und autistischen Zügen, aber keine signifikanten Effekte bei Angststörungen, Psychosen, PTBS und Opioid-Störungen; erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen allgemein.

Systematische Review + Meta-Analyse zu Cannabinoiden bei psychischen Störungen und Substanzstörungen; k=54 RCTs (n=2.477, 69% männlich, medianes Alter 33,3 Jahre). 44% der Studien mit hohem Bias-Risiko, Evidenzqualität meist niedrig. CBD+THC-Kombination reduzierte Cannabis-Entzugssymptome (SMD=-0.29, 95% CI -0.57 bis -0.02) und wöchentlichen Cannabis-Konsum (-1.00g, 95% CI -1.69 bis [Daten unvollständig im Abstract]).

Cannabiskonsum bei Schizophrenie ist entgegen der Erwartung mit kleinen bis mittleren Vorteilen in der neurokognitiven Leistung assoziiert.

Meta-Analyse, k=8 Studien, n=942 (356 Cannabis-Konsumierende mit Schizophrenie, 586 Nicht-Konsumierende); Effektgrößen im kleinen bis mittleren Bereich; Cannabis-konsumierende Patienten zeigten in allen 7 neuropsychologischen Domänen (u.a. allg. kognitive Fähigkeiten, Aufmerksamkeit, Arbeitsgedächtnis, exekutive Funktionen) eine überlegene kognitive Leistung gegenüber nicht-konsumierenden Schizophrenie-Patienten — kein kognitiver Schaden durch Cannabis-Konsum in dieser Population nachweisbar.

CBD zeigte gemischte Wirksamkeit je nach Indikation mit positivem Signal bei Angststörungen und Schizophrenie, jedoch fehlender Wirkung auf kognitive Funktionen bei Psychose.

Systematische Review über k=25 Studien (n=927, davon 22 RCTs) zu CBD-Dosierung, Wirksamkeit und Sicherheit bei Erwachsenen; kurzfristige therapeutische Effekte für psychotische Störungen (symptomatische Verbesserung bei Schizophrenie), soziale Angststörung und Substanzgebrauchsstörungen; kein Effekt auf kognitive Funktion bei Psychose; insgesamt gute Verträglichkeit.

Die Evidenz für Wirksamkeit und Sicherheit von CBD in der Psychiatrie ist begrenzt; die meisten Studien zeigten keine statistische Signifikanz und weitere gut gestaltete RCTs sind erforderlich.

Systematische Review zu CBD bei psychiatrischen Störungen (Schizophrenie, Angststörungen, Sucht u.a.); k=13 Studien (6 Fallberichte + 7 Trials), n=201. WFSBP-Evidenzgrad C1 für Reduktion positiver Symptome bei Schizophrenie und bei sozialer Angststörung; C2 für Cannabis-Abhängigkeit; B für Cannabis-Entzug. Mehrheit der Einzelstudien ohne statistische Signifikanz. Häufigste Nebenwirkungen: Sedierung und Schwindel.

Aktuelle Cannabisnutzer (CANN+) zeigen schlechtere Leistungen in mehreren kognitiven Bereichen (premorbide IQ, aktuelle IQ, verbales Lernen, verbales Arbeitsgedächtnis, motorische Inhibition) im Vergleich zu Nie-Nutzern (CANN-), mit Verschlechterung bei älteren Patienten.

Meta-Analyse über k=14 Studien zu Neurokognition bei jungen Psychose-Patienten (mittleres Alter 15–45 Jahre) mit aktuellem Cannabis-Konsum (CANN+) vs. Never-User (CANN-). CANN+ zeigten schlechtere Performance in mehreren Domänen: prämorbider IQ, aktueller IQ, verbales Lernen, verbales Arbeitsgedächtnis, motorische Inhibition. Höheres Alter prädizierte schlechtere Verarbeitungsgeschwindigkeit, Daueraufmerksamkeit, verbales Gedächtnis. CANN+ übertrafen CANN- nur in Conceptual Set-Shifting. Random-Effects-Modellierung, Moderator-Analysen.

Keine der fünf eingeschlossenen Studien zeigte klare Wirksamkeit von Präventionsinterventionen zur Reduktion des Cannabiskonsums bei Menschen mit Psychose.

Systematische Review zu präventiven Interventionen bei Cannabis-Konsum in Psychose-Patienten; k=5 kontrollierte Studien (aus 11.460 gescreenten). Keine Studie zeigte klare Wirksamkeit in der Reduktion von Cannabis-Konsum; keine Studie maß Cannabis-assoziierte Schäden. Alle eingeschlossenen Studien hatten hohes Bias-Risiko.

CBD zeigte signifikante Verbesserungen bei positiven psychotischen Symptomen (PANSS) und klinischer Gesamtbewertung der Besserung (CGI-I) im Vergleich zu Placebo, bei guter Verträglichkeit.

Multizentrische doppelblinde RCT, n=88 (CBD 1000 mg/Tag n=43 vs. Placebo n=45) als Add-on zur bestehenden antipsychotischen Medikation bei Schizophrenie. Nach 6 Wochen: CBD-Gruppe zeigte niedrigere positive Psychose-Symptome (PANSS: Behandlungsunterschied=-1.4, 95% CI=-2.5, -0.2), höhere Verbesserungsrate (CGI-I: -0.5, 95% CI=-0.8, -0.1) und weniger schwere Erkrankung (CGI-S: -0.3, 95% CI=-0.5, 0.0). Kognitive Leistung (BACS: +1.31, 95% CI=-0.10, 2.72) und Gesamtfunktion (GAF: +3.0, 95% CI=-0.4, 6.4) zeigten Verbesserungstrends ohne statistische Signifikanz. CBD gut verträglich, Nebenwirkungsraten ähnlich wie Placebo.

Cannabidiol führte zu signifikanter klinischer Verbesserung bei akuter Schizophrenie mit überlegenem Nebenwirkungsprofil im Vergleich zu Amisulprid.

Doppelblind-RCT, CBD vs. Amisulprid bei akuter Schizophrenie. Beide Behandlungen führten zu signifikanter klinischer Verbesserung; CBD zeigte deutlich überlegenes Nebenwirkungsprofil. CBD-Behandlung war mit signifikantem Anstieg der Serum-Anandamid-Spiegel assoziiert, die signifikant mit klinischer Verbesserung korrelierten (p-Werte nicht im Abstract angegeben, aber 'significant' mehrfach genannt).

CBD induzierte signifikante Veränderungen der funktionellen Konnektivität im Default Mode Network, zeigte aber keine Effekte auf präfrontale Metaboliten oder Gehirnaktivität während Reward-Verarbeitung.

n=31 Patienten mit Ersterkrankungs-Psychose (≤5 Jahre nach Diagnose); adjunktives CBD 600 mg/Tag vs. Placebo über 28 Tage. CBD-Behandlung veränderte signifikant die funktionelle Konnektivität im Default-Mode-Netzwerk (DMN; Zeit×Behandlung-Interaktion p=0.037): Anstieg im CBD-Arm (0.59±0.39 → 0.80±0.32) vs. Abnahme unter Placebo (0.77±0.37 → 0.62±0.33). Abnahme der Positivsymptomatik korrelierte mit sinkenden Glutamat- (p=0.029) und NAA-Spiegeln (p=0.019) nur in der CBD-Gruppe. Kein Effekt auf präfrontale Metabolit-Konzentrationen oder Belohnungsverarbeitung.

CBD-Vorbehandlung verschlechterte statt verbesserte die kognitiven und psychotischen Effekte von Cannabis: verbal recall war schlechter (-1,3 Wörter) und PANSS-Positiv-Symptome waren höher (+2,2 Punkte) im Vergleich zu Placebo.

RCT (n=30) bei Schizophrenie-Patienten mit Cannabis-Gebrauchsstörung; randomisiert, doppelblind, cross-over Design. CBD-Prämedikation 1000 mg vs. Placebo vor vaporisiertem Cannabis (THC 20-60 mg). Verzögerter verbaler Abruf nach CBD-Prämedikation schlechter als nach Placebo (3.5 vs. 4.8 Wörter, MD=-1.3, 95% CI: -2.0 bis -0.6, p=0.001). PANSS-P-Anstieg nach CBD größer als nach Placebo (+5.0 vs. +2.9, MD=2.2, 95% CI: 0.6-3.7, p=0.01). CBD attenuierte Cannabis-Effekte nicht, sondern verstärkte sie paradoxerweise.

JWH-018 induzierte psychotomimetische Symptome einschließlich psychedelischer Effekte (veränderte Wahrnehmung), dissoziative Effekte (Amnesie, Derealisation, Depersonalisation) und Verwirrtheitsgefühle.

n=24 gesunde Teilnehmende (10m, 14w), placebo-kontrolliertes Cross-over-Design mit synthetischem Cannabinoid JWH-018 (durchschnittlich 5.52mg inhaliert, 75µg/kg Körpergewicht + Booster). JWH-018 induzierte ausgeprägte psychotomimetische Symptome (Dissoziation, Derealisation, Depersonalisation, Amnesie, Konfusion, veränderte Wahrnehmung) bei gesunden Probanden ohne psychiatrische Anamnese. Zeitfenster 4.5h, CADSS/Bowdle/POMS/SCRQ-Skalen.

CBD-Augmentation zeigte keine Verbesserung kognitiver oder psychotischer Symptome gegenüber Placebo bei chronischer Schizophrenie.

n=36 stabile antipsychotisch behandelte Patienten mit chronischer Schizophrenie; 6-wöchiges CBD 600 mg/d vs. Placebo als Augmentation. Kein Haupteffekt auf MCCB-Gesamtscore; signifikanter Medikament×Zeit-Effekt (p=0,02), jedoch nur Placebo-Gruppe verbesserte sich (p=0,03). PANSS-Total nahm über die Zeit ab (p<0,0001), kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen (p=0,18). Negatives RCT — CBD-Augmentation verbesserte Kognition oder Symptome nicht.

THC verschlechterte die Inhibitionskontrolle und korrelierte mit dem Ausmaß akut-psychotischer Symptome.

n=36 gesunde Männer; 10 mg orales THC vs. Placebo (doppelblind crossover, fMRT); THC induzierte transiente Psychosesymptome; Symptom-Schwere korrelierte direkt mit Hemm-Fehlerfrequenz und invers mit Hemm-Effizienz; gedämpfte linke inferior-frontale Aktivierung als neuraler Mechanismus THC-induzierter Psychosesymptome.

Delta9-THC erhöhte Angst und Intoxikation, während CBD einen Trend zur Angstreduktion zeigte mit unterschiedlichen Effekten auf Hirnaktivierung und autonome Reaktionen.

n=15 gesunde Probanden, fMRI-Studie zu THC vs. CBD bei emotionaler Verarbeitung; THC induzierte Aktivierung in limbischen Regionen (Amygdala, anteriores Cingulum), CBD zeigte gegenteilige Effekte mit Dämpfung subcorticaler Aktivierung.

Δ9-THC erhöhte psychotische Symptome, Angst und Sedation, modifizierte Hirnaktivierung in Parahippocampus und Ventrostri­atum, beeinträchtigte jedoch nicht signifikant die Lernleistung; Cannabidiol zeigte keine derartigen Effekte.

n=15 gesunde Probanden, THC-induzierte Modulation mediotemporaler und ventrostriataler Funktion mittels fMRI; THC modulierte Aktivität in Hippocampus und ventralem Striatum, Regionen relevant für Psychose-Pathophysiologie.

Kontinuierlicher Cannabiskonsum war mit anhaltend höherer psychotischer Symptomatik und schlechterer Funktionsfähigkeit assoziiert; ein Konsumstop reduzierte die Symptomatik signifikant.

n=314 Erst-Psychose-Patienten (OPUS), 5 Jahre Verlauf. Fortgesetzte Cannabis-Nutzung vs. Abstinenz: höhere Psychose-Symptome (Differenz 0,97; p<0,001) und niedrigere Funktionsfähigkeit (GAF-Differenz 8,26; p=0,01). Absetzen nach Erkrankungsbeginn protektiv: adjustierte Symptom-Differenz -1,04 (p=0,006), auch nach Kontrolle für Antipsychotika-Compliance.

Fortgesetzter täglicher Konsum hochpotenten Cannabis nach erstem Psychoseereignis erhöht das Rückfallrisiko signifikant gegenüber Abstinenz.

n=256 Erst-Psychose-Patienten: tägliche Nutzung hochpotenter Cannabis über 24 Monate assoziiert mit erhöhtem Rückfallrisiko (OR=3,28; 95%-KI 1,22–9,18) und häufigeren Rückfällen (IRR=1,77; 95%-KI 0,96–3,25) vs. Abstinente; Absetzen nach Erkrankungsbeginn war mit günstigstem Krankheitsverlauf assoziiert.

Fortgesetzter Cannabiskonsum nach Erstpsychose erhöht das Rückfallrisiko, teilweise vermittelt durch schlechtere Medikamenten-Adhärenz.

n=245 Erstpsychose-Patienten; 37% Rückfallrate über 2 Jahre; Cannabiskonsum nach Psychosebeginn prädizierte Rückfall, Anzahl Rückfälle, Versorgungsintensität; strukturelle Gleichungsmodelle: 20–36% des Effekts über Medikamentenadhärenz vermittelt (β=0,06–0,08, alle 95% CI >0).

Cannabiskonsum erhöht das Risiko für Psychoseinzidenz und verschlechtert die Prognose bei bestehender Psychosevulnerabilität erheblich.

3-Jahres-Follow-up, Subgruppe n=59 Personen mit bestehender Psychosediagnose; Cannabiskonsum war mit einer Risikodifferenz von 54.7% für klinisch-relevante Verschlechterung assoziiert (vs. 2.2% ohne Psychose-Vorerkrankung; p für Interaktion=0.001). Ergebnis: Cannabiskonsum erhöht das Risiko für Psychose-Persistenz und schlechten Verlauf bei bereits erkrankten Patienten erheblich.

Abnahme des Cannabiskonsums geht mit weniger psychotischen Erlebnissen einher, Zunahme mit mehr Positivsymptomen, nicht jedoch mit Negativ- oder Depressionssymptomen.

Longitudinale Studie (N=705, Alter 18–27 Jahre): Zunahme des Cannabis-Konsums signifikant assoziiert mit erhöhten psychotischen Positivsymptomen (β=0,07; p=0,02). Abnahme des Konsums assoziiert mit Rückgang der Gesamtfrequenz psychotischer Erfahrungen (β=−0,096; p=0,01). Erste Längsschnittstudie, die Änderungen im Cannabis-Konsum direkt mit Änderungen psychotischer Erfahrungen in der Allgemeinbevölkerung verknüpft.

Synthetic-Cannabinoid-Nutzer zeigten schwerere psychotische Symptome, längere Hospitalisierungsdauer und mehr vorherige Hospitalisierungen als Cannabis-Nutzer, aber dies ist eine vergleichende Beobachtungsstudie ohne Interventionseffekt.

n=223 psychiatrisch hospitalisierte Patienten (synthetische Cannabinoide n=60 vs. Cannabis n=163); SC-Nutzer jünger (30,5±7,8 vs. 34,7±10,1 Jahre, p=0.009), längere Hospitalisierung (43,5±54,0 vs. 22,9±31,4 Tage, p=0.005), mehr Vorhospitalisierungen (3,7±5,1 vs. 2,0±5,1, p<0.001), höhere PANSS-Scores (82,5±23,1 vs. 70,0±19,9, p=0.008), häufiger gerichtliche Einweisungen (36,7% vs. 19,9%, p=0.028).

CSF-Anandamid-Spiegel sind bei unbehandelten First-Episode-Schizophrenen 8-fach erhöht und korrelieren negativ mit psychotischen Symptomen; die klinische Bedeutung und Kausalität bleiben unklar.

n=203 (47 antipsychotika-naive First-Episode-Paranoide, 84 Gesunde, 13 Demenz, 22 affektive Störung, 37 typische Antipsychotika, 34 atypische Antipsychotika). CSF-Anandamid-Level 8-fach erhöht bei unbehandelten akuten paranoid-schizophrenen Patienten vs. Kontrollen (p<0.001). Negative Korrelation zwischen CSF-Anandamid und psychotischen Symptomen (rS=-0.452, p=0.001). Erhöhung war abwesend bei typischer Antipsychotika-Behandlung.

Bei 4 von 6 behandlungsrefraktären Patienten wurde eine Verbesserung der Schizophrenie-Symptome berichtet, davon bei 3 eine Reduktion Kern-psychotischer Symptome; keine klinisch signifikanten Nebenwirkungen genannt.

n=6 therapierefraktäre chronische Schizophrenie-Patienten mit selbstberichteter Cannabis-induzierter Besserung erhielten Dronabinol (synthetisches Δ9-THC). 4 von 6 zeigten Symptomverbesserung; bei 3 der 4 Responder Reduktion psychotischer Kernsymptome (nicht nur unspezifische Sedierung). Keine klinisch signifikanten Nebenwirkungen.

CBD zeigte vielversprechende Effekte bei Schizophrenie (besonders im frühen Krankheitsstadium) und bei Cannabis-Entzugssymptomen, aber die Evidenzbasis ist nach Einschätzung der Autoren unvollständig.

Narrative Übersicht zu CBD-Wirkung bei Schizophrenie und Substanzgebrauchsstörungen. CBD als Mono- oder Add-on-Therapie verbesserte Symptome bei Schizophrenie-Patienten, besonders vielversprechend in frühen Krankheitsstadien. Anandamid-Blutlevel als potenzieller Biomarker diskutiert. CBD-THC-Mischungen zeigten positive Effekte bei Cannabis-Entzug und Craving.

Narrative Review über die Störung des Endocannabinoid-Systems bei Schizophrenie; keine Intervention untersucht, nur assoziative Befunde und pathophysiologische Mechanismen beschrieben.

Narrative Übersicht zu endocannabinoider Dysfunktion bei Schizophrenie; berichtet erhöhte CB1-Rezeptordichte in Präfrontalkortex/Hippocampus/Basalganglien bei Schizophrenie-Patienten und erhöhte Anandamid-Spiegel in CSF/Serum (inkl. Prodromalphase). Qualitative Synthese ohne numerische Effektgrößen; diskutiert mögliche protektive Rolle von Endocannabinoiden in Psychose-Homöostase.

Genomweite Assoziationsstudie zu Cannabis Use Disorder (CanUD), Cannabis-Konsum und psychiatrischen Störungen; CHRNA2-Variante signifikant geteilt zwischen CanUD und Schizophrenie (Kolokalisation + lokale genetische Korrelation); Mendelian Randomization zeigt bidirektionale kausale Beziehung zwischen CanUD und den meisten psychiatrischen Störungen, anders als bei reinem Cannabis-Konsum.

CB1-Rezeptordichte ist region- und ursachenspezifisch erhöht: im präfrontalen Kortex bei Schizophrenie, im Caudate-Putamen bei Cannabiskonsum.

Postmortale Messung der CB1-Rezeptordichte im menschlichen Gehirn: Im dorsolateralen präfrontalen Kortex (BA9) signifikant erhöhte Bindungsdichte bei Schizophrenie vs. Kontrollen (142±9,9 vs. 119±6,6 fmol/mg; p<0,05), unabhängig von kürzlichem Cannabis-Konsum. Im Striatum (Nucleus caudatus-Putamen) signifikant erhöhte CB1-Dichte nach kurz zurückliegendem Cannabis-Konsum vs. Nicht-Konsumenten (151±9,0 vs. 123±7,2 fmol/mg; p<0,05), diagnoseunabhängig. Hinweis auf unterschiedliche neurobiologische Substrate für Schizophrenie-assoziierte vs. cannabis-induzierte CB1-Veränderungen.