Morbus Crohn

Starke Evidenz für Schmerz, Übelkeit und MS-Spastik, schwache bis fehlende Evidenz für die meisten übrigen therapeutischen Indikationen.

Update des National Academies of Sciences-Berichts zu therapeutischen Cannabis-Effekten (Abrams 2018); konsolidiert Evidenz für chronischen Schmerz, MS-Spastik, Chemotherapie-induzierte Übelkeit; für Morbus Crohn wird limitierte Evidenz für symptomatische Linderung bei fehlender antiinflammatorischer Wirkung zusammengefasst.

Systematische Übersicht von Behandlungsempfehlungen für pädiatrisches Morbus Crohn; keine primäre Effektmessung, sondern Konsensfindung zu medizinischen Therapieoptionen.

Canadian Association of Gastroenterology Clinical Practice Guideline für pädiatrischen Morbus Crohn; 25 Statements nach GRADE-Methodik. Empfiehlt gegen Cannabis in jeder Rolle bei pädiatrischem Morbus Crohn. Systematische Evidenzbewertung durch iterativen Konsensusprozess.

Beste Evidenz für Kräutertherapie (Plantago ovata und Curcumin in UC-Erhaltungstherapie, Wormwood in CD), Mind-Body-Therapie und Akupunktur, aber insgesamt niedrige Studienzahl und heterogene methodische Qualität.

Systematische Review zu Komplementär- und Alternativmedizin bei IBD (Morbus Crohn und Colitis ulcerosa); k=39 Studien (26 RCTs + 3 CTs zu Phytotherapeutika, 7 RCTs zu Mind/Body-Interventionen, 2 RCTs zu Akupunktur, 1 RCT zu Trichuris suis). Evaluierte u.a. Cannabis als Phytotherapeutikum. Beste Evidenz für Plantago ovata und Curcumin bei UC-Erhaltungstherapie, Wermut bei CD, Mind/Body-Therapie bei UC, Akupunktur bei UC und CD. Heterogene methodische Qualität (Cochrane Risk of Bias).

Cannabinoide reduzierten Kolitis-Schweregrad (DAI) und Myeloperoxidase-Aktivität (MPO) in Tiermodellen signifikant im Vergleich zu Kontrolle.

Systematische Review und Meta-Analyse zu Cannabinoiden bei intestinaler Inflammation; k=53 Publikationen (51 präklinische Tiermodelle, 2 klinische Studien). Präklinisch: Cannabinoide reduzierten Disease Activity Index (DAI) vs. Vehikel (SMD -1.36; 95% CI -1.62 bis -1.09; I²=61%); größter Effekt für FAAH-Inhibitor URB597 (SMD -4.43; 95% CI -6.32 bis -2.55). MPO-Reduktion SMD -1.26 (95% CI -1.54 bis -0.97; I²=48.1%). Cannabigerol zeigte größten MPO-Effekt (SMD -6.20; 95% CI -9.90 bis -2.50). Kein signifikanter Unterschied zwischen prophylaktischer und therapeutischer Anwendung.

Cannabinoide zeigten Verbesserungen bei Krankheitsaktivität in Morbus Crohn und Lebensqualität in beiden IBD-Formen, aber keine signifikanten Effekte auf UC-Aktivität, endoskopische Befunde oder Entzündungsmarker.

Meta-Analyse über k=8 RCTs zu Cannabinoiden bei IBD (4 Morbus Crohn, 3 Colitis ulcerosa, 1 beide). Morbus Crohn: signifikante Reduktion klinischer Krankheitsaktivität, RR=-0.91, 95% CI (-1.54, -0.28), I²=71.9%. QoL-Verbesserung bei Morbus Crohn und UC kombiniert, RR=1.79, 95% CI (0.92–2.66), I²=82.8%. Keine signifikanten Unterschiede bei endoskopischer Aktivität oder Entzündungsmarkern. Datenbanksuche: PubMed, Embase, CENTRAL, CINAHL.

Cannabinoide zeigten einen statistisch signifikanten Vorteil gegenüber Placebo bei der CDAI-Scores, waren aber bei Lebensqualität, vollständiger Remission und Entzündungsmarkern nicht überlegen.

Systematische Review + Meta-Analyse zu Cannabinoiden bei leicht-bis-moderatem Morbus Crohn; k=4 RCTs eingeschlossen. Cannabinoide vs. Placebo: signifikante CDAI-Reduktion (SMD -0.92; 95% CI -1.80, -0.03; p<0.05). Keine signifikanten Unterschiede bei QoL, vollständiger Remission oder CRP-Reduktion nach 8 Wochen. Heterogenität 'niedrig' bis 'substanziell'; Risiko-of-Bias 'niedrig' bis 'some concern'.

Cannabinoide induzierten keine klinische Remission bei IBD, verbesserten aber Symptome und Lebensqualität signifikant.

SR+MA zu Cannabinoiden bei CED (k=20 Studien: 5 RCTs + 15 nicht-randomisierte); n=146 randomisierte Teilnehmer; klinische Remission nicht erreicht (RR=1,56; 95%-KI 0,99–2,46); jedoch signifikante Verbesserung patientenberichteter Symptome (Bauchschmerz, Wohlbefinden, Übelkeit, Diarrhö, Appetit) und Lebensqualität.

Die Effekte von Cannabis und Cannabinoiden auf Morbus Crohn sind unsicher; die Evidenz ist sehr gering bis gering und es können keine gesicherten Schlussfolgerungen gezogen werden.

Cochrane-Review (k=3 RCTs, n=93) zu Cannabis/Cannabisöl bei aktivem Morbus Crohn. THC-Zigaretten: klinisches Ansprechen 91% vs. 40% (RR 2,27; 95%-KI 1,04–4,97); Remissionsrate 45% vs. 10% (RR 4,55; 95%-KI 0,63–32,56; sehr niedrige Evidenzqualität). CBD-Öl (15%+4% THC): CDAI-Score nach 8 Wochen 118,6 vs. 212,6 (MD −94,00; 95%-KI −148,86 bis −39,14; niedrige Evidenzqualität); Lebensqualität (SF-36) 96,3 vs. 79,9 (MD 16,40; 95%-KI 5,72–27,08). Fazit: Effekte unsicher, keine belastbaren Schlussfolgerungen möglich; größere RCTs erforderlich.

Cannabis zeigte höhere klinische Remissionsraten nach 8 Wochen, aber schlechtere Lebensqualität im Vergleich zu Placebo; CRP-Senkung nicht signifikant.

Meta-Analyse von RCTs (PRISMA 2020, PROSPERO-registriert): Cannabis zeigte signifikant höhere klinische Remissionsraten bei Morbus-Crohn-Patienten nach 8 Wochen gegenüber Kontrolle (MD = −67,98; 95%-KI: −100,68 bis −35,29; niedrige Heterogenität). Kein signifikanter Unterschied bei CRP (MD = −0,51; 95%-KI: −1,05 bis 0,02). Lebensqualität war in der Placebogruppe signifikant besser (MD = 19,62; 95%-KI: 14,24–25,00). Fazit: Cannabis zeigt therapeutisches Potenzial bei CD, größere standardisierte Studien erforderlich.

Cannabis zeigte gegenüber Placebo/Standardtherapie keinen signifikanten Nutzen bei klinischer Remission oder Response bei Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa.

Meta-Analyse zu Cannabis bei Morbus Crohn; k=2 RCTs (n=40: 21 Cannabis, 19 Placebo); kein Unterschied bei Remissionsversagen (RR 0.72, 95%CI 0.47-1.12) oder Ansprechen (RR 0.15, 95%CI 0.02-1.05); GRADE-Evidenz niedrig bis sehr niedrig.

CBD-reiches Cannabis führte zu signifikanter klinischer Besserung (CDAI-Reduktion) und verbesserter Lebensqualität, aber keine signifikanten Verbesserungen bei endoskopischen Scores oder Entzündungsmarkern.

Naftali et al. 2021 — doppelblinde RCT, n=56 Morbus-Crohn-Patienten (30 Cannabis, 26 Placebo); CBD-reiches Cannabisöl (160/40 mg/ml CBD/THC) vs. Placebo über 8 Wochen. CDAI-Reduktion signifikant in Cannabis-Gruppe (Median 282→166) vs. Placebo (264→237), p<0.05. Quality-of-Life-Score verbessert (74→91 Cannabis vs. 74→75 Placebo, p=0.004). KEINE signifikante Änderung bei endoskopischem Score (SES-CD) oder Entzündungsmarkern (CRP, Calprotectin, p=0.75). Klinische Remission ohne endoskopische oder inflammatorische Verbesserung; gut verträglich.

Klinische Ansprechrate 90% vs. 40% (p=0,028), aber primärer Endpunkt Remission nicht signifikant erreicht (45% vs. 10%, p=0,43).

n=21 aktiver Morbus Crohn, Cannabis (Zigaretten mit THC) vs. Placebo über 8 Wochen; klinisches Ansprechen (CDAI-Reduktion ≥100) bei 45% (Cannabis) vs. 10% (Placebo, p=0.028), keine endoskopische Remission, symptomatische Besserung ohne entzündungshemmenden Effekt.

CBD zeigte keinen signifikanten Nutzen: CDAI sank in der CBD-Gruppe von 337±108 auf 220±122 und in der Placebo-Gruppe von 308±96 auf 216±121 (p=NS); beide Gruppen verbesserten sich ähnlich.

n=19 aktiver Morbus Crohn, CBD 10 mg 2×täglich vs. Placebo über 8 Wochen; kein signifikanter Unterschied im Crohn's Disease Activity Index (CDAI: -18 vs. -30 Punkte, p=0.6), CBD gut verträglich aber bei dieser Dosis ineffektiv.

Nach 3 Monaten Cannabis-Behandlung zeigten sich signifikante Verbesserungen in Lebensqualität (allgemeine Gesundheitswahrnehmung, soziale Funktionsfähigkeit, Arbeitsfähigkeit, körperliche Schmerzen, Depression), Gewichtszunahme (4,3 kg) und Reduktion der Krankheitsaktivität (Harvey-Bradshaw-Index von 11,36 auf 5,72).

Prospektive Pilotstudie zu inhaliertem Cannabis bei langjährigen IBD-Patienten, n=13. Nach 3 Monaten: Verbesserung der allgemeinen Gesundheitswahrnehmung (p=0.001), sozialer Funktionsfähigkeit (p=0.0002), Arbeitsfähigkeit (p=0.0005), körperlicher Schmerz (p=0.004) und Depression (p=0.007). Gesundheitsskala-Score stieg von 4.1±1.43 auf 7±1.42 (p=0.0002). Gewichtszunahme 4.3±2 kg (Range 2-8; p=0.0002), BMI-Anstieg 1.4±0.61 (p=0.002). Harvey-Bradshaw-Index reduziert von 11.36±3.17 auf 5.72±2.68 (p=0.001).

Cannabis verbessert subjektive CED-Symptome, ist jedoch bei Morbus Crohn mit höherem Operationsrisiko assoziiert.

Fragebogen-Erhebung bei n=313 IBD-Patienten (University of Calgary 2008–2009); 17.6% nutzten Cannabis spezifisch zur Symptomlinderung. Subjektiv berichtete Verbesserungen: abdominale Schmerzen (83.9%), Krämpfe (76.8%), Gelenkschmerzen (48.2%), Diarrhoe (28.6%). ACHTUNG: Cannabis-Nutzung >6 Monate war starker Prädiktor für Chirurgie bei Morbus Crohn (OR=5.03, 95% CI 1.45–17.46) nach Adjustierung demografischer Faktoren. Kein Prädiktor für Hospitalisierung.

Cannabis zeigte in Studien Verbesserungen bei UC- und CD-Scores und Lebensqualität, doch die Autoren warnen vor Standardisierungsmängeln und fordern randomisierte kontrollierte Studien, bevor therapeutische Empfehlungen gegeben werden können.

Narrative Übersicht zu Cannabis/Cannabinoiden bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED); diskutiert Endocannabinoid-System, präklinische antiinflammatorische Mechanismen und klinische Pilotstudien bei Morbus Crohn/Colitis ulcerosa.