Appetitanregung

S3-Leitlinie der DGEM/DGHO/ASORS/AKE (Klinische Ernährung in der Onkologie). Empfehlung 23 (Grad C, starker Konsens): Cannabispräparate können zur Appetitverbesserung bei Tumorkachexie und Geschmacksstörungen erwogen werden. Die Evidenz ist uneinheitlich: Ein RCT (n=164, fortgeschrittenes Karzinom) zeigte in zwei Darreichungsformen keinen Effekt auf den Appetit; ein weiterer RCT fand unter 2×2,5 mg THC/Tag bei Anorexie und Geschmacksstörung eine Verbesserung von Geschmack und Appetit bei guter Verträglichkeit (keine vermehrten Nebenwirkungen gegenüber Placebo, bessere Schlafqualität und Entspannung). Gegenüber Gestagenen wirkten Cannabispräparate schwächer appetitsteigernd, führten jedoch seltener zu Impotenz; übrige Nebenwirkungen (Erbrechen, Flüssigkeitsretention, zentralnervöse Symptome) traten gleich häufig auf. Mögliche unerwünschte Wirkungen: zentralnervöse Effekte, Bewusstseinsveränderungen, Angstzustände, in hohen Dosen Halluzinationen; Verordnung nur nach BtMVV.

Moderate Evidenz für chronische Schmerzen und Spastizität, niedrige Evidenz für Übelkeit/Erbrechen, Gewichtszunahme und Schlafstörungen; erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen.

Umfassende SR über 79 RCTs (n=6.462) zu medizinischem Cannabis; für Appetitanregung bei HIV/AIDS wurden Cannabinoide explizit als eine der evaluierten Indikationen genannt. Systematische Bewertung zeigte Verbesserungen in krankheitsspezifischen Symptomen, wobei statistische Signifikanz nicht in allen Trials erreicht wurde. Häufige Nebenwirkungen: Schwindel, Mundtrockenheit, Übelkeit, Fatigue, Somnolenz, Euphorie.

Meta-Analyse zeigt keine signifikanten Vorteile von Cannabinoiden für Appetit, Gewichtszunahme und Lebensqualität bei krebsassoziierter Kachexie; moderate Qualitätsbelege deuten sogar auf signifikant schlechtere Lebensqualität hin.

SR + Meta-Analyse zu Cannabinoiden bei Krebs-Kachexie; k=10 Studien (4 RCTs + 6 NRSIs). Meta-Analyse zeigte KEINEN signifikanten Appetit-Benefit vs. Kontrolle (SMD=-0.02; 95% CI: -0.51, 0.46; p=0.93, sehr niedrige Evidenzqualität). Lebensqualität signifikant schlechter unter Cannabinoiden vs. Kontrolle (SMD=-0.25, moderate Evidenz). Nur Patient-reported NRSIs berichteten subjektive Appetitverbesserung.

Eine hochwertige RCT zeigte einen Gewichtszuwachs von 1 kg über Placebo in 4 Wochen, eine andere RCT mit höherer THC-Dosis zeigte keinen Effekt.

Systematischer Review (PRISMA, PROSPERO CRD42019141293) zu Cannabinoiden bei Anorexia nervosa; k=2 originale RCTs eingeschlossen (Δ9-THC bzw. Dronabinol). Die einzige adäquat gepowerte, biasarme Studie zeigte unter Dronabinol eine zusätzliche Gewichtszunahme von +1 kg über 4 Wochen vs. Placebo; die zweite Studie (hochdosiertes Δ9-THC) ohne Effekt. Evidenzniveau niedrig (Level I, wenige Studien).

Cannabinoide verbessern Appetit, orale Nahrungsaufnahme, Gewicht, Geschmacksfunktion oder appetitbezogene Lebensqualität bei Krebspatienten nicht.

Systematische Review zu Cannabinoiden bei Krebs-assoziierter Anorexie; k=6 RCTs über 20 Jahre. Cannabinoide zeigten KEINE Verbesserung von Appetit, oraler Nahrungsaufnahme, Gewicht, chemosensorischer Funktion oder appetit-bezogener Lebensqualität. Limitationen: kleine Stichproben, fehlende Confounder-Adjustierung.

Dronabinol war Megestrolacetat in der Behandlung tumorbedingter Anorexie signifikant unterlegen; die Kombination brachte keinen Zusatznutzen.

n=469 Patienten mit fortgeschrittenem Krebs und Anorexie, randomisiert zu Megestrolacetat 800 mg/d vs. Dronabinol 2,5 mg 2×täglich vs. Kombination. Megestrolacetat überlegen gegenüber Dronabinol: Appetitverbesserung 75% vs. 49% (p=0,0001), ≥10% Gewichtszunahme 11% vs. 3% (p=0,02). Kombinationstherapie ohne zusätzlichen Benefit gegenüber Megestrolacetat-Monotherapie.

Dronabinol zeigte signifikante Verbesserung des Appetits (38% vs. 8%, p=0,015) und Abnahme der Übelkeit (20% vs. 7%, p=0,05), aber kein statistisch signifikanter Unterschied beim Körpergewicht (stabil vs. -0,4 kg, p=0,14).

RCT mit n=88 AIDS-Patienten (>2,3 kg Gewichtsverlust), Dronabinol 2×2,5 mg/Tag vs. Placebo über 6 Wochen. Dronabinol-Gruppe: Appetitanstieg 38% vs. 8% Placebo (p=0,015), stabiles Gewicht vs. -0,4 kg Placebo (p=0,14), 22% Gewichtszunahme ≥2 kg vs. 10,5% Placebo (p=0,11). Nebenwirkungen mild-moderat (Euphorie, Schwindel), Abbruchrate 8,3% vs. 4,5% Placebo.

Dronabinol zeigte konsistente Verbesserung des Appetits über 12 Monate, mit Appetitverbesserungen von 48,6-76,1% bei vorheriger Dronabinol-Behandlung und 48,5-69,9% bei vorheriger Placebo-Behandlung, sowie stabile Körpergewichte über mindestens 7 Monate.

Open-Label-Langzeit-Extension über 12 Monate mit n=94 AIDS-Patienten (mittlere CD4-Zahl 45/mm³), Dronabinol 2×2,5 mg/Tag (90%) oder 1×2,5 mg/Tag (10%). Konsistente Appetitverbesserung: VASH-Anstieg 48,6–76,1% (bei vorheriger Dronabinol-Therapie) bzw. 48,5–69,9% (bei vorherigem Placebo, insbesondere Monate 1–4). Gewichtsstabilität für ≥7 Monate. Nebenwirkungen primär ZNS-bezogen.

Nabilone führte nach 8 Wochen zu signifikant erhöhter Kalorienaufnahme (+342 kcal) und Kohlenhydrataufnahme (+64 g) sowie Verbesserungen in mehreren Lebensqualitäts-Dimensionen (Rollenfunktion, emotionale Funktion, soziale Funktion, Schlaflosigkeit) im Vergleich zu Placebo.

n=47 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC und Anorexie, randomisiert zu Nabilon (0,5 mg/2 Wochen, dann 1,0 mg/6 Wochen) vs. Placebo über 8 Wochen. Nabilon-Gruppe steigerte Kalorienaufnahme um 342 kcal und Kohlenhydrat-Intake um 64 g (p=0,040). Signifikante QoL-Verbesserungen in Rollenfunktion (p=0,030), emotionaler Funktion (p=0,018), sozialer Funktion (p=0,036), Schmerz (p=0,06) und Schlaflosigkeit (p=0,020).

Dronabinol führte zu einem signifikanten Gewichtszuwachs von 0,73 kg über Placebo (p < 0,01) ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, jedoch ohne signifikante Verbesserung der psychopathologischen Merkmale (EDI-2).

n=24 (doppelblinder Crossover-RCT), Dronabinol 2×2,5 mg/Tag über 4 Wochen bei schwerer, langjähriger Anorexia nervosa: Gewichtszunahme +0,73 kg vs. Placebo (t=2,86, df=22, p<0,01); keine signifikanten psychotropen Nebenwirkungen, gute Verträglichkeit.

Alle Teilnehmer nahmen wahrgenommene Verbesserungen beim Essen wahr, in zwei Fällen durch Übelkeitsreduktion statt Appetitanregung; psychoaktive Effekte wurden gut vertragen, aber vorübergehende Belastungen wie Halsreizung und unangenehme Geschmacks-/Geruchseffekte wurden berichtet.

n=16 (10 Patienten mit fortgeschrittenem Krebs + 6 pflegende Angehörige), vaporisierte Cannabis-Blüten bei Tumor-assoziierter Anorexie; alle Befragten nahmen Verbesserungen beim Essen wahr, wobei dies in zwei Fällen auf Übelkeitsreduktion statt Appetitstimulation zurückgeführt wurde. Psychoaktive Effekte gut toleriert; transiente Belastungen durch Rachenreizung und Geschmack.

Sowohl Dronabinol als auch Cannabis erhöhten dosisabhängig die tägliche Kalorienaufnahme und das Körpergewicht bei HIV-positiven Personen, waren gut verträglich und zeigten vergleichbare Effekte, mit Verbesserung der Schlafbewertung nur durch höher dosiertes Cannabis.

n=10 HIV-positive Cannabis-Konsumenten, placebo-kontrollierte Cross-over-Studie zu Dronabinol (5/10 mg) und Cannabis (2,0%/3,9% THC) 4×täglich über je 4 Tage. Beide Cannabinoide erhöhten dosisabhängig Kalorienaufnahme und Körpergewicht im Vergleich zu Placebo; beide gut toleriert mit vergleichbarer Wirksamkeit, nur Cannabis (3,9% THC) verbesserte zusätzlich Schlafqualität.

THC steigerte den Appetit bei 13 von 18 auswertbaren Krebspatienten mit Anorexie und zeigte eine gute Verträglichkeit.

Phase-II-Studie (n=18 auswertbar) zu THC 2,5 mg t.i.d. bei Tumoranorexie; 13/18 Patienten (72%) berichteten verbesserten Appetit nach 28 Tagen; 4 Patienten Grad-I-Toxizität; keine schwerwiegenden UAW; THC gut verträglich bei dieser Niedrigdosis.

Bei einem Teil der Patienten zeigte sich eine klinisch relevante Gewichtszunahme und verminderter Appetitverlust, jedoch mit erheblichem Studienschwund und ohne Kontrollgruppe.

n=17 Krebspatienten mit CACS, THC/CBD-Kapseln (5–10 mg THC 2×täglich); Appetitverlustsymptome nach Cannabis-Behandlung signifikant gebessert (p=0,05 per Selbstauskunft); 3/6 Studienabsolventen erzielten Gewichtszunahme ≥10%; Selbstberichtete Appetitverbesserung in Mehrheit der Teilnehmenden dokumentiert.

Dronabinol verbesserte signifikant den Appetit (71% → 26% Appetitverlust nach 1 Monat, p<0,001) und ermöglichte Gewichtsstabilisierung oder -zunahme bei 63% der 117 Patienten mit Gewichtsverlust, mit mittlerer Gewichtszunahme von 3,7 lb über 1 Jahr.

Retrospektive Chart-Review über n=117 HIV/AIDS-Patienten mit Gewichtsverlust vor Baseline, Dronabinol 3–12 Monate (1993–2003). 63% der Patienten mit Gewichtsverlust behielten Gewicht oder nahmen zu; mittlere Gewichtszunahme nach 1 Jahr +3,7±10,6 lbs. Appetitverlust reduzierte sich signifikant von 71% (Baseline) auf 26% (Monat 1, p<0,001) und sank weiter. Übelkeit reduzierte sich von 38% (Baseline) mit signifikantem Unterschied ab Monat 6 (p=0,031).

52,5% der Patienten erreichten eine Schmerzlinderung von mehr als 30%, 10% von mehr als 50%; etwa vier Symptome oder Nebenwirkungen aus vorheriger Behandlung wurden positiv beeinflusst.

Retrospektive Daten zu Dronabinol bei geriatrischen Schmerz- und Palliativpatienten; Appetitanregung als relevanter palliativer Outcome bei Kachexie/Anorexie dokumentiert, aber primär Schmerz-fokussiert; geriatrische Population mit Polypharmazie und Multimorbidität.

Die Mehrheit der Patienten berichtete signifikante Appetitzunahme und Übelkeitsabnahme unter Dronabinol, obwohl die Effekte mit Krankheitsprogression abnahmen.

Fallserie n=7 Patienten mit metastasiertem malignem Melanom und Lebermetastasen; Dronabinol (Marinol) führte bei Mehrheit zu signifikanter Appetitzunahme und Übelkeitsreduktion über mehrere Wochen. Alle Patienten berichteten leichten bis moderaten Schwindel, jedoch ohne Therapieabbruch. Effekte ließen bei Krankheitsprogression nach.

Narrative Übersichtsarbeit zur oralen Dronabinol-Lösung (synthetisches THC) bei Anorexie und Gewichtsverlust im Rahmen von HIV/AIDS und Krebs. Dronabinol wirkt zentral auf Appetit- und Brechzentren und steigert den Appetit; es ist in den USA zur Behandlung von Anorexie und Gewichtsverlust bei HIV/AIDS zugelassen, für die krebsbedingte Anorexie/Kachexie besteht keine zugelassene Indikation. Die 2016 zugelassene orale Lösung bietet eine leichter schluckbare Alternative zur Kapsel. Keine gepoolten quantitativen Effektschätzer, rein narrative Zusammenfassung verfügbarer Daten; Evidenzstärke gering.